本剧讲述了创业者韦大宝和于小淘，开的一家广告公司，因面临房租压力不得不对外转租。合租人，正义且正直对工作一丝不苟的女私家侦探柯北、大胆直爽是网络主播但对于演戏十分执着却又很笨拙的女演员白雪、外在搞笑内心坚毅梦想在中国能摆脱父亲阴影闯出一片天的泰国华侨的儿子程序员泰国胜利、外表乖巧性格却古灵精怪刚走出大学校门自己创业的女卖家郑钱的相继出现，拉开了韦大宝和于小淘人生的新篇章。他们没有强大的背景、没有广阔的人脉，但凭着自己的努力相互帮助，共同成长的故事。
乡下温泉街“西谷温泉”里，侦探兼发明家一之濑洋辅（松田龙平 饰）住在自家废弃的老旅馆，并将这里改造成充满离奇发明品的侦探事务所。曾在美国成功开发“将负面情绪转化为能量”的技术，使小镇出现许多不可思议的装置。每天都有性格独特的居民带来奇怪却温暖的委托，洋辅便以异想天开的机制与奇招处理难题。一桩桩古怪事件在笑声中解决，也让人与人之间的羁绊在这座温泉街悄然升温。
在 1980 年代，一位頭腦簡單，名叫秀明的傻瓜，認識了喜劇傳奇人物秋刀魚後，將名字改成吉米，並成為喜劇超級巨星。
深夜，大火，奔涌肆虐的地下之火，无情地吞噬着井下的矿工……救护车警笛声声，溪平不眠，溪平煤矿发生了瓦斯爆炸的惨案，但这起惊天大案却不知为什么在社会中竟无声无息、不为人知、没有一丝一毫的披露……某报著名记者迟立强、杨茗莉应邀为溪平煤矿撰写报告文学，职业的敏感使他们捕捉到溪平煤矿所谓先进达标企业的背后，存在违反安全操作规程，暗地里与矿工签定生死合同的不法内幕。而恰在此时，迟立强的前妻俞静在采访北山矿返城的途中突然意外死亡……
