梅雅婷（张静静饰）是养老院的护理工，而她最好的朋友罗楠楠（洪小铃饰）是小学一年级的班主任老师，两个人从事的都是辛苦而又意外频出的工作，可极富职业道德的两人从来都对自己的职业没有半点的懈怠。两人工作时间里要应付老人和小孩，回到家后却都还有另一个“大宝宝”需要照顾，那就是两人的丈夫钱程（孙大川饰）和吴峥（艾东饰），作为“后勤人员”，这两个男人非但不能替妻子分忧解难，还时不时地制造状况，让两个女人心力交瘁。梅雅婷和罗楠楠最放松的时刻，就是两人聚在一起吐槽他们的老公的时候，在双双被老婆嫌弃的情况下，钱程和吴峥之间也结成了统一战线

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《陈翔六点半》不是传统意义上的情景喜剧，有灵活的场景和固定的时长，家庭幽默录像式的小情节短剧，无固定演员固定角色具有鲜明的网络特点，每集均有至少一个笑点，时长均不超过一分钟，由一到两个情节组成，其目的就是让观众用最短的时间和通过最方便的移动互联网平台，解压，放松，快乐。节目拍摄上采用的是高清实景拍摄，力求每一集的笑点都能淋漓尽致的表现出来，有一种很强的屌丝文化气息。