以殡葬服务起家的暴发户河村龙太郎（伊东四朗 饰）年事已高，突如其来的疾病更一度将他推向死亡的边缘。虽然侥幸生还，然而三个女儿阳子（余贵美子 饰）、矢幡月子（室井滋 饰）、凛子（板谷由夏 饰）却似乎亟不可待，想要早早分到老爹的遗产。担任龙太郎主治医师的佐藤育生（向井理 饰）恰巧是这个老人最疼爱的孙女河村枫（荣仓奈奈 饰）的男朋友，出身贫寒的他几经周折终于以获准成为河村家的女婿。早已看透了儿女们鬼心思的龙太郎下定决心修改遗嘱，这一次他竟打算把育生的名字写进来。
深夜，大火，奔涌肆虐的地下之火，无情地吞噬着井下的矿工……救护车警笛声声，溪平不眠，溪平煤矿发生了瓦斯爆炸的惨案，但这起惊天大案却不知为什么在社会中竟无声无息、不为人知、没有一丝一毫的披露……某报著名记者迟立强、杨茗莉应邀为溪平煤矿撰写报告文学，职业的敏感使他们捕捉到溪平煤矿所谓先进达标企业的背后，存在违反安全操作规程，暗地里与矿工签定生死合同的不法内幕。而恰在此时，迟立强的前妻俞静在采访北山矿返城的途中突然意外死亡……
一场车祸，让快递小哥陈小星的灵魂寄生在了娱乐大亨詹士邦（张何昊臻饰）的身上，而詹士邦因平时花心许诺，灵魂则寄生在了宠物龟贱贱身上。从穷屌丝变身高富帅的陈小星没有丝毫喜悦，却有大把麻烦。陈小星的女朋友维维（虞朗饰）是詹士邦的助理，却最讨厌詹士邦这种花心渣男。陈小星无法告诉维维真相，只能依靠詹士邦的身体重新追求维维，却遭遇詹士邦遗留的感情麻烦。在天使朱对友的帮助之下，陈小星终于重新跟维维在一起。皆大欢喜之时，陈小星被告知，他和詹士邦的灵魂随时都会换回来……
江湖上突发的两件大事让武林风云变幻：武林盟主江清流走火入魔，武功全失；而被囚禁三十年的魔头薄野景行意外逃脱。就在江清流陷入困境之时，他却收到了一个锦盒，里面赫然躺着的竟是薄野景行。她的出现令江清流大为震惊，内心掀起了波澜。为了掩盖江家长久以来关押这位魔头的事实，江清流不得不自认金屋藏娇的色狼，把她安置在自己家中，静观其变。然而，薄野景行并没有按常理出牌，她在“女神”和“女神经”之间游刃有余，一边深情款款地照顾江清流的“白莲花”形象，一边暗藏心机，竟然怀上了他的孩子。
九一八事变爆发后，留学日本的青年沈云回国效力，却遭遇沈家被日本人竹上灭门的惨剧，而沈云也被日本人陷害入狱，死期不远。为了复仇，沈云假死逃过一劫，忍痛和初恋吴楚琳分手，并改名华明翰，加入中统，与救命恩人兰亭舒扮演假夫妻、收养十岁女孩晶晶后去往上海执行潜伏任务。七年后，华明翰表面上是上海租界巡捕房的总探长，实则是让日本人闻风丧胆的“冰锋”，他带领华兴社成员周旋于波诡云谲的局势中，粉碎了日本人在华的重重阴谋。与此同时，朝夕相处的兰亭舒爱上了华明翰，而华明翰心中却只有吴楚琳。然而，当吴楚琳再次出现认出他就是昔日恋人沈云时，为了大义，他只能再一次推开吴楚琳。直到吴楚琳被日本人炸死，他才知道她就是一直报道冰锋事迹的记者曙光。祸不单行，养女晶晶和兰亭舒先后在抗日行动中牺牲，华明翰亦得知兰亭舒的真实身份是共产党，对国民党彻底心死的他毅然退出中统，带领华兴社加入新四军，开始了新的抗日征程。
这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
