与英版类同，美版每集皆有独立的案件及一位等待法庭判决的被告，而剧中会重新描述被告的背景及被指控什么案件，同时让观众思考他是否有罪。
剧集依然探讨柏拉图式友情的内在运作方式。
新一季的剧情据报会偏离原作播客的内容，引入新角色及演员。Janelle Monáe饰演一名固执的女子，醒来时发现自己在独木舟上漂浮，而且失去了为何来到此处﹑以及她是谁的记忆。
该剧讲述了 刘牧饰演的抗 战期间身为军 统和中共地下 党双料特工的 赵运达与樊少 皇饰演的土匪 胡大山阴差阳 错中上演的一 段亦敌亦友、 “双雄夺宝”、 追踪国宝——北京人头盖骨 的精彩故事。
少女傅容生于金匠世家，聪敏好学，由于目睹姐姐的不幸婚姻，遂立誓自强自立，绝不随波逐流，一定要掌控自己的命运。她逃婚来到京城，在游园诗会上偶然结识了心高气傲的肃王徐晋。两人共同经历生死，查明了金器杀人案的真相，抓获了私造兵器的成王徐茂，找出了毒害端妃的真凶。傅容以过人的学识、善良的品格和自强的性格赢得了徐晋的真心爱慕，而徐晋也屡次在危急时刻搭救傅容。在傅容遭遇恩师柳青竹自尽的悲痛时，徐晋鼓励傅容振作起来，一起找出幕后真凶。傅容在赈灾中发现了皇叔徐平的谋反计划，并利用碧玉金簪找到了徐平的密室，最终逼迫徐平自杀伏罪。经历过一系列人生变故之后，傅容和徐晋看淡名利，携手归隐家园，过上了相知相守的幸福生活。
长达十年的文革浩劫，摧毁了多少家庭的幸福，又改写了多少人的命运。阴霾散去，民众的生活渐渐步入正轨。一同供职于某中药厂的董惟一（孙岩 饰）、赵燕子（陈虹池 饰）夫妻拥有幸福美满的生活，谁知好景不长，董因和徒弟李黛玉（徐路 饰）闹出绯闻而倍受指摘，其后更在一次事故中意外身亡。性格倔强的赵燕子独自拉扯一双儿女半夏和紫苏，虽然曾得到黛玉的哥哥黛石的关怀和照顾，但这段往事最终也以悲剧告终。多少年来含辛茹苦，半夏（孙岩 饰）和紫苏（佟丽娅 饰）长大成人，然而孩子们分别和死对头田立功的女儿以及李黛玉的儿子谈上了恋爱。更让这位心中背负屈辱和仇恨的女人难平其心。
Bae原是一位拥有一切的公主，然而一朝生变，家族破产，她失去了所有的特权。她只能自力更生，最后进入新闻行业成为一名记者，在报道新闻中展现了更好的自己。
Amazon宣布续订《了不起的麦瑟尔女士》第五季，并确定为最终季。
