继将好兄弟Wilson的爱车开进旧情人Cuddy的客厅后，备受伤害的House终于在等待假释的看守所内找到了新的刺激。当然，编剧没有忘记为House安插新的小朋友进行调教：这次被House征服的是具有一副混血面孔的美丽女医生Adams。House在新剧集里再次展现了惊人的天赋。过人的观察力、大胆的推理、剑走偏锋的行事风格和神乎其技的查体功底一览无遗。曾在Hopkins训练过的高材生Adams医生态度也从开始的倨傲转向惊奇，并最终成为House式行动的追随者。本集的病例依旧稀有。与往常不同，House这次并没有充沛的医疗资源可加利用，诊断完全依靠最原始的手段。一名年轻男子在狱中相继出现了关节痛、发热、皮疹等症状，Adams起初认为是淋病，但House以更有说服力的红斑狼疮推翻了Adams。不过患者的表现远不止这么简单，该男子被烟草熏黄的手指和接下来..
新的一季，我们那位测谎专家卡尔·莱特曼博士（Tim Roth 蒂姆·罗素 饰）继续发挥着他那出神入化的本领，识破一桩桩或高超或蹩脚的谎言，可是即便如此一个神乎其神的人物，也有着无法处理的人际和事物。为了争夺女儿的抚养权，他独上了公司的命运，为此不得不和团队伙伴接手任何一个可能带来收益的案子。可即便如此，他与女儿乃至前妻的关系依旧时冷时热。与此同时，吉莉安·福斯特（凯利·威廉姆斯 Kelli Williams 饰）也走出失败的婚姻，开始独立的人生，她与莱特曼的关系若即若离，暧昧丛生。伊莱·洛克尔（布伦丹·海因斯 Brendan Hines 饰）越来越多地与莉亚·托勒斯（莫妮卡·雷蒙德 Monica Raymund 饰）单独办案，一向斗嘴的二人关系慢慢贴近，而面对经常打击自己的莱特曼，洛克尔也萌生去意。
