该剧根据宋小君畅销小说《如何杀死我最好的朋友》改编。讲述了年过七旬多次经历心脏手术勉强保命的张小欠（臧鸿飞饰），为兑现与罹患阿尔茨海默病的刘嚣张（巩金国饰）年轻时“杀死”对方为其解脱的诺言，与其结伴出逃踏上“不归路”的故事。
故事发生在1960年的韩国，一名卡车司机因为目睹了中央情报局科长赵柏延（郑宝石 饰）伙同其同伴黄泰燮（李德华 饰）非法获得巨额赃款而惨遭灭口，留下膝下三个尚未成年的孩子和他们的母亲相依为命，其中包括一个刚刚出生的婴儿。在举家逃亡的路上，大哥李成模（朴尚民 饰）不幸与亲人们失散。一个富翁收养了孤苦伶仃的李成模，巧合的是，这个富翁不是别人，正是李成模的杀父仇人赵柏延，而他们均不知道彼此的身份。之后，李成模和弟妹们重逢了，直到这时，他才知道，那个一直以来对自己疼爱有加的男人的真实身份，道义和亲情激烈纠葛着，三兄妹决定复仇。
高三这年，患有皮肤情绪过敏症的杜小雨转学到了定海中学高三二班，和酷爱音乐的陆徵成为了同桌，她的生活也因此发生了翻天覆地的变化。这短暂而又漫长的一年时光里，有人离开也有人加入，阳光暖男何之洲、假小子关心、平平无奇的万石佟、任性却又善良的赵云儿……一群性格迥异的少年们共同经历着亲情、友情以及梦想的成长与蜕变，从陌生对立到彼此建立起深厚的友谊。出于共同的音乐梦想，他们成立了“卧虎藏龙”乐队，而当高考来临之际，他们也来到了梦想的分叉口。时隔多年，大家不约而同的奔赴一场音乐节，完成了一场迟到的演出，弥补了青春里最深的遗憾。
钟泰然（马国明 饰）就读于临床心理治疗专业，毕业后成为了一名心理分析师，对于人性的阴暗和复杂了若指掌。曾秀怡（汤洛雯 饰）是钟泰然的女友，同时亦是一名心理分析师。在一场残暴而又可怕的凶杀案中，凶手卢健强（韦家雄 饰）被绳之于法，判处了终身监禁。
武汉会战前夕，八路军排长李梓牧奉命返回上海，与上官静云会合，破坏日军名为“风影”的化学武器研制计划，任务代号“追风行动”。军统派出了凌霜和唐顺之领导的特别行动队，以破坏日军计划。由于军统指挥不力，特别行动队遭受重大损失。而李梓牧也因兵力不足，无法给予敌人沉重打击。为了胜利完成任务，李梓牧说服了凌霜和唐顺之，抛开政见的不同，联合进行作战。李梓牧等人与田中信一为首的侵略者，展开了一系列生死搏斗，唐顺之、上官静云等人在战斗中壮烈牺牲。最终，李梓牧和凌霜在浙东游击队和上海各界人士的帮助下，击毙了田中信一，摧毁了日军的“风影计划”。通过与李梓牧等共产党人的接触，凌霜认识到唯有共产党领导的全民族抗战，才是中国赢得这场战争胜利的希望，凌霜毅然选择加入了共产党的队伍，与李梓牧一起为抗击日寇继续战斗。
1937年，中华民族进入了最为苦难的一段时期。日寇侵华，血腥的铁蹄踏遍神州，熊熊战火灼烧着祖国每一寸土地。在国难当头的危机时刻，留学多年的数学博士陈家鹄（郭晓冬 饰）携日籍妻子惠子（尹媗 饰）回国，希望奉献自己渺小的光和热。由于他在国外曾对日本的电报密码有所了解，因此陈成了日寇急欲猎杀的目标，也成为国民政府积极网络的对象。经过一番波折，他最终加入国民党军统下辖的密电破译机构“黑室”的一员，虽然憎恨国民党的腐败，但是受制于人的陈仍被迫为黑室工作。在此期间，他和惠子也因身份的特殊屡遭军统刁难。与此同时，我党人员成功打入黑室，为了新中国的建立做着最后的努力……本片根据著名作家麦家的同名小说改编。
