跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情…… 由慈文影视出品，杜军执导，林永健、刘蓓、宁静、周冬齐等演技派大腕倾力加盟的年代大戏《毕有财》怎样通过一个北京普通的毕家大院，又怎样展现给观众一座载满人生悲喜的草根“大宅门”呢？
故事发生在大分裂时期的南北朝刘宋王朝，史称前废帝的刘子业（张逸杰 饰）即位，他年纪轻轻却残忍凶暴，阴毒无情，嗜血如命，他滥杀无辜，淫乱后宫，将刘宋的江山带向危亡。在他短暂的生命中，他与同母姐姐山阴公主刘楚玉（关晓彤 饰）的不伦关系尤其令人不齿。天地昏暗，民不聊生。江湖第一帮派天机楼不满刘子业的暴政，派出朱雀（关晓彤 饰）进入公主府，期间她与公主的面首容止（宋威龙 饰）相识，并为其所吸引。在各方势力运作下，刘子业终结了他匆匆而罪恶的一生。而就在此时，朱雀又发现了容止的真实身份。
一位在西门町执业却门可罗雀的心理师，意外开启了帮鬼做心理咨商的旅程，究竟，他要如何替鬼去除心魔，并让自己与这群魑魅魍魉从绝望中获得新生？
影视公司老板裴光明，生意做得顺风顺水之时，突遭变故。意欲轻生的裴光明被司机钱龙救下，命保住了，却患上了“选择性失忆症”。为照顾裴光明，钱龙与女友江南感情破裂。善良的“演员群头”梁珊,得知钱龙知恩图报，将房子优惠租给了正需要帮助的他们。在钱龙和梁珊的努力下，裴光明渐渐康复，他俩还帮裴光明查明当红影星夏天就是他的亲生女儿。二次创业的裴光明，准备让夏天出演自己新剧的女一号，不想被迫使他破产的幕后黑手思文影视的董事长付强抢先一步与夏天签了经纪合约。为了夏天的前途，裴光明挪用新剧拍摄资金赔偿了思文影视合同违约金，而自己却进了拘留所。为了解救裴光明，钱龙、梁珊、夏天等人齐心协力，帮助裴光明还清了债务，摆脱了困境。裴光明事业再度辉煌，付强最终因合同欺诈被绳之以法。裴光明和钱龙最终收获了各自的幸福。
