在《眼镜蛇：叛乱》中，萨瑟兰政府面临着迄今为止最大的挑战，但与之前的不同。
一位联邦调查局的新特工在美国的赛马行业发现了大规模的洗钱行动，冒着生命危险抓捕罪犯：墨西哥最危险的贩毒集团。
该剧改编自英国作品，讲述了一个消失的人和一个追逐真相的女人的追踪惊悚故事。
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李坏（刘恺威 饰）的真实身份，是江湖一代大侠李寻欢的孙子，某日，他在误打误撞之中被卷入了官银失窃的案件之中，身负重伤性命危在旦夕，所幸李坏的青梅竹马方可可（吴映洁 饰）及时出手相救，前者才幸免于难。之后，李坏邂逅了名为薛采月（杨蓉 饰）的侠女，两人在一来二去之间产生了感情。李坏从父亲处继承了小李飞刀秘籍，因此成为了朝廷和武林众人追杀的对象，其中，东厂督主高公公屡屡出手，企图将李坏杀之而后快。暗恋李坏的方可可开始调查薛采月的真实身份，之后震惊得知，她就是当初刺杀李坏未果的武林第一杀手“月神”。可实际上，薛采月早已经爱上了正直勇敢的李坏，她的腹中亦怀上了李坏的骨肉。
陈小生（欧阳震华 饰）与朱素娥（关咏荷 饰）成为了热恋的情侣。但娥姐因上一段失败婚姻的关系，对婚姻失去了信心，想用一年的时间考察小生的表现。娥姐的表现越来越出色，很快她升为了沙展，领导一队男子汉执行任务，也遇到了前所未有的挫折，因此十分希望小生能够有积极的表现，待经济稳定后托付终生给小生。同时，被娥姐逼得太紧的小生认识了一位美丽的邻居沈翘（姚莹莹 饰）。生性独立的沈翘与小生相当投契，更主动向小生示爱，小生与娥姐之间的感情经历起了考验……至于陈三元（滕丽名 饰）与程锋（魏俊杰 饰）结为了夫妻，但同样要强的两人婚后产生了很多冲突，工作上两人也有很多分歧，三元于是申请了调职。夫妻俩聚少离多，寂寞难耐的程锋竟与一名酒吧里认识的女郎发生了一夜情，三元得知后决定与程锋分居。与程锋拗气的三元冒险追查一宗有关色魔的案件，不慎落入歹徒魔掌……
在南方小城宋庄，来自北京的周铭（陈建斌 饰）无意间在大雨中撞倒了即将结婚的女孩欧阳翎（杨若兮 饰），这一偶然的邂逅让两人命运交织。虽然她的未婚夫田小童在小城里是个难得的好男人，但欧阳翎心中始终有着一丝不甘，似乎在等待着更深的情感。为了寻求内心的答案，她选择了前往崇文岛，却因台风被困，与周铭再次相遇。这次重逢让两人开始深入交谈，彼此间的气氛逐渐变得微妙而复杂。在挣扎与回避中，他们无法抑制内心的欲望，悲剧就此展开。回到宋庄后，欧阳翎在未婚夫的质问下承认了自己的背叛，而田小童因无法承受打击，酗酒后发生车祸，死在她面前，给她带来无尽的愧疚。田小童的弟弟闻迅对欧阳翎发誓不会放过她和周铭，周铭远则在家庭中感到愧疚，决心忘掉这一切。此时，周铭的妹妹因感情问题自杀，使得他更加痛苦。欧阳翎辞职来到北京，住在好友陈锦家中，心中只想见周铭最后一面，甚至打算自杀。经过犹豫，周铭终于同意见面，他内心深处知道，这可能是他们最后的告别。
