故事的主人公是40多岁的纳什维尔歌手Rayna James（Connie Britton）。她曾是一位超级巨星，但随着年华老去，她发现自己的吸引力正直线下降，唱片销量也越来越糟糕。她所在的唱片公司要求她与少女歌手Juliette Barnes（Hayden Panettiere）合作演出，否则将失去巡回演出、举办个人演唱会的资格，而且唱片公司也不再宣传她的唱片。迫于压力，Juliette很不情愿地答应了。
1937年，中华民族进入了最为苦难的一段时期。日寇侵华，血腥的铁蹄踏遍神州，熊熊战火灼烧着祖国每一寸土地。在国难当头的危机时刻，留学多年的数学博士陈家鹄（郭晓冬 饰）携日籍妻子惠子（尹媗 饰）回国，希望奉献自己渺小的光和热。由于他在国外曾对日本的电报密码有所了解，因此陈成了日寇急欲猎杀的目标，也成为国民政府积极网络的对象。经过一番波折，他最终加入国民党军统下辖的密电破译机构“黑室”的一员，虽然憎恨国民党的腐败，但是受制于人的陈仍被迫为黑室工作。在此期间，他和惠子也因身份的特殊屡遭军统刁难。与此同时，我党人员成功打入黑室，为了新中国的建立做着最后的努力……本片根据著名作家麦家的同名小说改编。
Amazon宣布续订《了不起的麦瑟尔女士》第五季，并确定为最终季。
