剧集以七十年代的北京为背景，讲述了肖春生、佟晓梅、叶国华、贺红玲、叶芳、陈宏军等一群年轻人成长、追梦、奋斗的励志故事。
一桩20年未破解的少女谋杀谜案在20年后同样案件再度发生，它唤起了似乎已经平静的小城人们的记忆，曾经年少的山峰（宋洋饰演）成长为警察回到小城。因无法抹去的痛苦记忆让山峰再度追凶，在他寻求真相的过程中发现不仅仅自己，所有当年牵涉其中的人都因这桩20年前的谜案产生了翻天覆地的变化。江边小城夜色如水，雾气弥漫的追凶路上，一次次人性的拷问，一场场预想不到的危机与答案。
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该剧以北海道郊区新设的儿童重症监护室（PICU＝Pediatric Intensive Care Unit）为舞台，当地由于地域广阔难以提供及时的医疗服务，医生们努力创建可以尽快救治患者的设施。吉泽亮饰演有些笨拙不成熟的年轻儿科医生志子田武四郎，他一直与母亲一起生活，与PICU医生植野元（安田显）相遇改变了他的人生。
玛丽娜·皮科拉 (Marina Piccola) 的孩子们回到学校，带着新面孔，甚至可能还有新恋人。准备好回到学校了吗？
上一季结尾被旧情人卡塔琳娜掳走后，“红爹”雷蒙德·雷丁顿发现自己孤身独处危险领域，更不知当下身边谁人可信。面对旧敌新友，红魔必须先发制人，方能避免黑名单要犯曝光自己誓死守护的真相。伊丽莎白·“丽兹”·基恩好不容易与女儿爱格妮丝重聚，却又将面临亡母卡塔琳娜现身所带来的危险，而这也将永远地改变她与红爹之间的关系。
