故事背景在现代，话说于每一个世代都会出现一个年青的女孩子，在人世间寻找及对付一些妖魔鬼怪，例如有吸血鬼、坏女巫等等邪恶的势力，而这个年青的女孩子则被称为Slayer，亦即是本剧中的女主角——Buffy。故事的开始是因 Buffy在L.A.的学校中捉拿吸血鬼的时候把整个体育馆弄倒了，故被学校踼了出来，之后她的母亲Joyce与她搬到加州名叫Sunnydale的一个地方生活，但原来这一切也是命运的安排。
八班，是全校成绩垫底，但也是最讲友谊、最有人情味的班级。新生方一晴是一个自带倒霉光环的萌系女孩，由于闹肚子开学半个月才到志鹏中学报道。在匆忙中被正在骑单车的高一8班班草夏深撞到，两人进行了“非正式”会面。志鹏中学的教导主任于福由于一晴晚到学校半个月，将她分到了学校成绩最差的8班并且和夏深成为了同桌。在夏深的“嫌弃”中，一晴开始了自己的高中生活。
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自由城因为谋杀、满月和秘密阴谋动荡不安。与此同时，劳瑞娜搜寻与林中人以及自己奇迹般的康复相关的线索。
美国FBI探员福克斯·穆德（大卫·杜楚尼 David Duchovny 饰）童年时曾经历一起离奇神秘的绑架案，他的妹妹萨曼莎在睡梦中被外星人劫持，至今下落不明。从此穆德便专注于神秘事件的研究，并专门负责FBI总部的X档案部门。因穆德行事乖张，难以驾驭。FBI高层从联邦调查局学院调来女性探员黛娜·斯科莉（吉莲·安德森 Gillian Anderson 饰），表面上是协助穆德工作，实际上是希望这名崇尚科学的理性探员能够制约穆德的行为。两人最初的合作并不理想，完全不同的思维模式时刻导致争论的爆发。但随着各种离奇案件的出现以及两人交往的加深，穆德和斯科莉最终变成可以为对方出生入死的可靠伙伴……
