伊世清因帮助兄弟而长期拖欠房贷，被银行诉诸法律，他的房子将被法院强制拍卖。为了保住家，伊世清瞒着妻子丁佳雁，开始疯狂借钱、讨债，然而一切徒劳。不仅如此，他在借钱中还受到了老同学、老对手——已是房地产商老板王平石的奚落，而他在情急下使用公款还贷，又让他面临牢狱之灾。。。为了不让伊世清陷入囹圄，丁佳雁无奈找到王平石求助，可这深深地刺痛了伊世清的自尊，使他俩已经因生活压力而变得磕磕绊绊的夫妻感情产生了裂痕。灾难接踵而至，伊世清被公司开除，成了待业中年。为了应付突变的生活，丁佳雁结束了全职太太的生活，去王平石公司任职，这让伊世清和她的情感发生了极度危机。最终，两个人办理了离婚手续，就此伊世清的人生跌进了低谷。伊世清的发小石天雷得知伊世清是因为帮自己才走到今天，已经被三角债搞的焦头烂额的他决定再去借高利贷，不料却被对方步步紧逼，以至于把他的未婚妻菊小梅抓去当成了人质，石天雷在情急之中失手杀人，从此亡命天涯。。。
继将好兄弟Wilson的爱车开进旧情人Cuddy的客厅后，备受伤害的House终于在等待假释的看守所内找到了新的刺激。当然，编剧没有忘记为House安插新的小朋友进行调教：这次被House征服的是具有一副混血面孔的美丽女医生Adams。House在新剧集里再次展现了惊人的天赋。过人的观察力、大胆的推理、剑走偏锋的行事风格和神乎其技的查体功底一览无遗。曾在Hopkins训练过的高材生Adams医生态度也从开始的倨傲转向惊奇，并最终成为House式行动的追随者。本集的病例依旧稀有。与往常不同，House这次并没有充沛的医疗资源可加利用，诊断完全依靠最原始的手段。一名年轻男子在狱中相继出现了关节痛、发热、皮疹等症状，Adams起初认为是淋病，但House以更有说服力的红斑狼疮推翻了Adams。不过患者的表现远不止这么简单，该男子被烟草熏黄的手指和接下来..
本季中，米奇和特里努力守护他们的美国梦，但为了超越对手和执法部门，他们的关系却受到了损害。兄弟俩偶尔会为了共同的目标放下分歧，但墨西哥发生的事情将永远改变他们。
