第六季故事为第五季结束时，萨德侵占莱克斯的身体，并灌输他跟克拉克一样的超能力，还释放一种病毒到地球。
年届不惑之年的夜野樱（观月亚理莎 饰）人生阅历丰富，原本在郊外经营小酒馆的她，耐不住常客砂川诚（光石研 饰）的软磨硬泡，毅然决然改行当起了老师。砂川是日出学院创始人之子，该校另开辟针对社会人士的定时制高中班，但定时制高中的社会舆论风评很差，成为校长等主管急欲卸下的包袱。夜野不仅担任定时制的老师，而且她的学生也都是一群问题多多令人头疼的人。“只要有一人退学，就要卷铺盖走人”。面对极为苛刻的条件，夜野似乎全不介意，她发挥了担任妈妈桑时善于与人交流攀谈的特长，带领着学生们挑战一个又一个难题。
法医病理学家兼作家理查德·谢泼德博士通过受害者的尸体揭示了可怕犯罪背后的真相，以区分事实与虚构，确保真相始终占上风。
把一座钢城沿长江由武汉搬到重庆，这是旷世之举。为抗日，陆、贺二家经历了，并结下了三代情缘。清末，陆梦生（刘小峰饰）——甲午将士的遗腹子，被张之洞收养。他与大己二岁的贺子舟（林熙越饰）情同手足。大岛漱，孤儿，中国人，被日本八幡制铁的工程师大岛太郎收养，因当作日本人，一生磨难不断。三人在汉阳铁厂结识，陆、贺称大岛漱（叶璇饰）为奇女，被她在制铁上的聪慧折服。大岛漱爱上了贺，以身相许。陆反对，他恨日本人，可钢铁的渊源让他们一生不离不弃。陆云喜和贺家瑜，随父辈经历了西迁的征战，在日机的轰炸中生离死别，当陆云喜作为解放军的营长来接管钢厂时，贺子舟作为留美归来的学子，二人再度携手。虽经历大跃进浪潮、文革风雨、改革开放后的再生，二人有情场拼杀，工作争分，却“孽缘”不断。为的是钢铁——强国梦。陆越和贺超，亲似兄妹。随父母，钢厂就是他们的“大”家。大家认定他们会是夫妻，可他们说，在“小”家我们是兄妹。在“大”家我们就是“夫妻”。现在这对“夫妻”正在圆父辈的强国梦。
八班，是全校成绩垫底，但也是最讲友谊、最有人情味的班级。新生方一晴是一个自带倒霉光环的萌系女孩，由于闹肚子开学半个月才到志鹏中学报道。在匆忙中被正在骑单车的高一8班班草夏深撞到，两人进行了“非正式”会面。志鹏中学的教导主任于福由于一晴晚到学校半个月，将她分到了学校成绩最差的8班并且和夏深成为了同桌。在夏深的“嫌弃”中，一晴开始了自己的高中生活。
高阳和楚雄原本经营的公司是专做知识分享的视频，由于楚雄总是要“割韭菜”，唯利是图的行为让高阳结束了合伙关系，楚雄对此怀恨在心，打着高阳的名义骗取了林灿灿的费用，林灿灿就这样以客户身份，进入了高阳的视线……林灿灿的哥哥林景是个成功企业家，发现了真相之后，并没有急于让楚雄现出原形，因为他也想看看，高阳究竟会如何辅导自己这个不省心的妹妹，林灿灿被一个叫姜艺的健身博主耍得团团转，林景已经对妹妹束手无策了。姜艺在得知林灿灿富家女身份之后后悔莫及，为了挽回林灿灿，他病急乱投医，却并不知道自己找到的挽回大师，是说着夹子音的楚雄……
