李栋旭饰演相国大学医院急诊医疗中心专科医生艺镇宇，是一名注重医德的医生。曹承佑饰演相国大学医院总括社长具胜孝，他是认为数据高于一切的冷酷的人物。元真儿饰演小儿科负责人李晚霞。刘在明饰演相国大学胸外科中心主任周景文，他对胸外科有自信心，并有着医生的使命感，和新上任的相国大学医院总括社长具胜孝就医院的运营方式等对立。
北师大硕士毕业的黄文秀动放弃大城市的工作机会，回到生她养她的家乡，在百色市委宣传部任职，2018年她主动请缨到广西最贫困的一个小山村百坭村任第一书记，白天她走村串户遍访贫困户，分析致贫原因，晚上与“村两委”研究脱贫对策，制定工作方案全力推进。黄文秀克服困难、不懈努力，在一年多时间内让88户贫困户顺利脱贫。
1988年，正值改革开放的大时代，张尚儒在台湾的工厂面临人事成本问题难以继续经营，经评估决定带弟弟张弘圣前往中国大陆追求中国梦。张尚儒在大学时期有个铁哥们赵长城，两人因同时爱上刘千荭，兄弟间的感情从此生变。经多年磨练，赵长城在优式集团担任总经理，前往广东设厂后，遂运用自己的资源抢走张尚儒的客户，让张尚儒兄弟两的事业风云变色，面临经营危机。张尚儒在最沮丧的时候，身为儒学大师的村书记张念文，传授张尚儒许多儒家思想，让张尚儒在面临产业危机及赵长城的打压时，均能调整心态产生正能量，度过对手打压、经济危机难关，并让赵长城自食恶果被优式集团解雇。最终，书记张念文才表明身份，原来，张尚儒的父亲张又文在40年前去到台湾前已结婚生子，生下的儿子就是张念文，张家一家人总算团聚。
何天心容貌清秀可人，个性叛逆，热心助人，活泼可爱，天不怕地不怕。从父亲所留之医书里学到粗浅的耆黄之术，在民间有『小华陀』之称号。为学正统宫廷医术，决心乔装成男医士，进宫习医。好打抱不平的个性让她结识了假太监张哲三和皇帝朱历，三人一同经历了镇南王叛变和汪公公的迫害，每每都凭自己过人的机智和高超的针灸医术度过难关。平时与张哲三打打闹闹，丝毫不查自己对张哲三的爱意，直到张哲三保护自己而遭砍伤，这才让天心发现，两人早在不知不觉间互相爱慕。被知晓女儿身身分后，皇上屡次为自己解危，但心系张哲三的天心，只能将皇上当成好兄弟，因为那独一无二的爱情，已经给了张哲三。但张哲三却因阴错阳差没当上护卫，而转为太监，但没想到执刀从未失手的净身员刘一刀，当天因为天心配错了药，而头昏眼花，竟然一刀落下刺中张哲三的大腿而非命根子。幸亏刘一刀一时失手，但张哲三从此也成了假太监～小三子。在陪同天心回乡替穷苦民众免费诊疗后，渐对这平时古灵精怪的天心改观，甚至产生好感，屡次不顾性命也要守护天心。因镇南王事件戴罪立功，哲三恢复男儿身，成为御前带刀侍卫，因某次救了游湖溺水的水灵公主，令水灵公主芳心暗许。在得知皇上对天心的爱慕之意，自觉身分配不起天心，便将自身感情隐藏心底，却不知这样若即若离的态度，同时牵动着天心和水灵公主。在得知天心为女儿身的身分后，故意加以隐瞒。天心过人的机智和勇气，不但替皇上拢络了宫中人心，也使皇上逐渐为她倾心。当皇上发现张哲三对天心有情时，不顾太后反对，执意要立天心为后，而三人之间的关系渐渐起了微妙的变化……另一方面，汪公公发现皇上与因有天心、张哲三相助，在朝中势力逐渐巩固，因此便与镇南王密谋伪造天文凶象，企图逼皇上退位。羽翼未丰的皇上，能顾全天心、张哲三，并拿回实权吗？
风光秀美的象牙山又迎来了极其闹腾的一年。嘚嘚瑟瑟的谢广坤（唐鉴军 饰）祖坟冒了青烟，王小蒙（毕畅 饰）居然给他生了龙凤胎孙伙计，这可把广坤时刻想要显摆的心美坏了，他大张旗鼓要搞庆祝，这期间却忽略了腾飞的感受。广坤的死对头刘能（王小利 饰）看在眼里，气在心头，一门心思地要干帮超，将希望全都寄托在闺女刘英的肚皮上。亲家赵四（刘晓光 饰）的生意越做越红火，眼瞅着就不把刘能放在眼里了，新的矛盾由此产生。香秀即将迎来新生命，但她和李大国的婚姻却走向破裂边缘。新的政策出台，让山庄的效益直线下降，王大拿（赵本山 饰）发愁之际，后院似乎也见到了火苗子。
