第六季故事为第五季结束时，萨德侵占莱克斯的身体，并灌输他跟克拉克一样的超能力，还释放一种病毒到地球。
安然（孙雅 饰）和丈夫欧阳一峰（安泽豪 饰）结婚多年，两人共同养育着可爱的女儿蒙蒙（高欣宇 饰），生活虽然平淡，但却充满了幸福。安然唯一的遗憾就是家中比上不足比下有余的经济状况，然而欧阳一峰向来淡泊名利，并不愿意为了获得更好的生活而努力拼搏，小小的失望埋藏在安然的心底，渐渐生根发芽。
新墨西哥州的高中化学老师沃尔特·H·怀特（布莱恩·科兰斯顿 Bryan Cranston 饰）是拮据家庭的唯一经济来源。他大半生安分守己，兢兢业业，却在50岁生日之际突然得知自己罹患肺癌晚期的噩耗，原本便不甚顺意的人生顿时雪上加霜。为了保障怀孕的妻子斯凯勒（安娜·冈 Anna Gunn 饰）和残疾的儿子小沃特能在自己死后衣食无忧，沃尔特决意铤而走险。他主动找到曾经的学生、而今的毒贩小混混杰西·平克曼（亚伦·保尔 Aaron Paul 饰）谈合作，并运用娴熟高超的化学技术提炼出高纯度冰毒交给后者贩售。孰料事态的发展却在平克曼带回毒品供销商疯狂小八及其表弟后急转直下，沃尔特的人生也由此彻底步向失控。他被迫开始了教书与制毒的双重生活，逐渐坠落至万劫不复的深渊。
《超感警探》由获得金球奖提名的Simon Baker饰演Patrick Jane。在此片中Patrick Jane 是一名加利福尼亚调查局（CBI）的独立咨询师，凭借超然卓绝的观察能力破获了多个重大罪案，取得了辉煌战绩。但在局里，由于无所顾忌的我行我素和以前火热一时的明星灵媒经历，Jan可谓是声名狼籍，没什么好口碑。当然，他现在肯承认那些超能力都是他装出来的了。虽然Jane在破获一系列难度高、影响大的案件中所起的作用获得了同事们的高度评价，但是，严谨的高级警探Teresa Lisbon却一点也不想自己的团队里有他这个人，她对此毫不隐瞒而且身体力行，尽管如此，她还是不得不承认他确实对破案有帮助，可承认归承认，承认的同时，她仍然会毫不留情的对他的做秀，自恋和危险的缺乏约束进行狂轰乱炸。上司如此，下属也是一样，Lisbon的团队，警探Kimball Cho,，Wayne Rigsby和菜鸟Grace Van Pelt都认为Jane 是一个危害团队的无缰之马，但同时又都对他的魅力和办案的能力赞叹不已。
