与英版类同，美版每集皆有独立的案件及一位等待法庭判决的被告，而剧中会重新描述被告的背景及被指控什么案件，同时让观众思考他是否有罪。
第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
“刑侦五探”是江北市公安局下属的一个特殊刑侦小组，拥有犯罪心理学的硕士学位的陆子政刚从警校毕业，加入刑侦五探的第一天就碰上了一桩棘手的案子，通过他对嫌疑人精准的心理分析，迅速找出了真凶，这也令其他人对他这个新来的年轻探员刮目相看。在随后的孪生姐妹遭遇车祸案，傲慢女星江城演出遭到死亡威胁案，七岁小女孩在放学途中遭人绑架案等的逐一侦破中，刑侦五探逐渐开始了解，建立起充分的信任。此时，一个不起眼的细节勾勒出五年前的一宗悬案，也许是命运安排的巧合，五人均与当年那个案子有着直接或者间接的联系，大家凭着智慧和勇气，克服了重重困难，将重出江湖的凶手捉拿归案，用实际行动证明了法网恢恢疏而不漏。悬案的侦破了却了多年的一个心结，也是刑侦五探走向成熟的一个开始，成为用智慧与汗水做好维护社会的和谐与稳定的坚实盾牌。
