《至亲血统》讲述佛罗里达群岛一个名门望族的故事。这个家族的四个儿女都已长大成人，其中的长子却被视为害群之马。随着长子的回归，家族的秘密和伤疤将逐渐被揭开。
三十八岁的杨光（杨议 饰）是一名中医大夫，师从布乐堂名医杜仲。经历了离婚的杨光独自抚养患有先天性心脏病的儿子杨小光，并与师父杜仲一家感情深厚。然而，洪满堂对杜茯苓和杨光青梅竹马的关系心存疑虑，他的不安和自卑在婚后没有子嗣的背景下愈发加剧。他对杨光怀有戒心，甚至开始怀疑杨光对杜茯苓心怀不轨。尽管杨光努力维护洪满堂与杜茯苓的婚姻，尽心尽力，仍然无论怎样都难以消除洪满堂的疑虑，自己却因此蒙受了越来越多的误解与委屈。
20世纪20年代，留洋归来的何辅堂（孙红雷 饰）回到家乡陕西风雷镇，谁知适逢父亲被贪婪凶狠的团总魏正先（巍子 饰）和地主刘庆福合谋害死。在此之后，辅堂忍辱负重，做了刘庆福的上门女婿，他奉命私运烟土被军方查缴，随即借助对方之手除掉了仇人刘庆福。魏正先察觉不妙，已先行逃脱。然而何已从此踏入充满凶险的枭雄人生，原配刘二泉与之心生猜忌，在乱世中纵横的魏时刻图谋复仇。土匪、军阀、红军，各方势力交错的中心，何更需小心周旋，而与程立雪（陈数 饰）之间缠绵无奈的情感纠葛也让这位乱世枭雄的人生平添了几分暖色。
