个离了婚的出租车司机宋大年在给人代驾的时候，意外把一个行人吕小千给撞死了，处理事故的交警范天磊是宋大年的发小，同时也是他前妻的现任老公。宋大年赔偿给死者家属一笔钱后，身无分文的他，经过介绍住进了一个人家里，却没想到这个人竟是死者的妻子！而我们的故事，就这样开始了……
第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
Amazon宣布续订《了不起的麦瑟尔女士》第五季，并确定为最终季。
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FBI助理局长沃尔特·斯金纳是一桩凶杀案的主要嫌疑人，这起案件与一名女子的死因有关，而她正是他当晚与之共事的。穆德和史卡利是他证明自己清白的唯一线索，而他的上级警官试图阻止他，唯一的线索是一位神秘的老妇人。
