丰城表面繁华，内里暗流涌动，一系列以女子为目标的离奇案件接连发生。年轻女讼师方沉月（张楚寒饰）来到丰城，带着一个私人的、沉重的目的：寻找失散多年的姐姐。命运的线索将她引向了琉璃女坊。在那里，她遇见了三位身份各异的女子——红叶（吴悠悠饰），是女坊中一个看似寻常的跑堂。然而，她的真实身份是技艺精湛的杀手，冷静且心思缜密。雪腰（张净硕饰），以其妖娆舞姿示人，鼻尖一点美人痣成了她的标志，魅惑表象之下同样藏着杀机。许三月（姜杉饰），则是坊中饱受容貌困扰的厨娘，她的焦虑几乎让她付出无法挽回的代价。这四位背景、性格、能力迥异的女子，因方沉月的执念和丰城扑朔迷离的案件，被命运捆绑在一起。她们不再是被动的受害者或旁观者。出于各自的缘由和彼此间滋生的信任，她们决定联手。她们利用各自的身份便利和在琉璃女坊的位置，开始主动探查那些笼罩在丰城女子头上的阴影。方沉月的讼师身份提供了接触案件卷宗的可能；红叶的观察力和身手是行动的保障；雪腰的情报网络深入复杂角落；许三月在坊内的日常则可能留意到不寻常的蛛丝马迹。一个自发的、基于互助的女性探案团体在危机中形成。
失踪八年的刘子光（陈伟霆 饰）突然出现在故乡江北市，丧失记忆的他却发现自己有了异于常人的体魄和能力。在一次营救被劫儿童的事件中，被女警胡蓉（马思纯 饰）当成嫌疑人物盯上。江北警方追查新型毒品“天使”跨国大案，机缘巧合下，一腔热血的刘子光协助胡蓉和警方将聂万峰（刘奕君 饰）及相关毒枭一一揪出，却意外发现自己牵涉其中，且与聂万峰渊源颇深。胡蓉的亲生父亲在执行卧底任务时被杀害，也和刘子光脱不了关系。遗失的八年究竟发生了什么，让刘子光的人生彻底颠覆？相处中互生情愫的刘子光和胡蓉，两人将会何去何从？
玉珞君是位人称“爵士王子”的二十世纪三十年代上海电影明星夜总会的小号手。他很有艺术天赋、情感细腻但又有些软弱。富家小姐许柯茹一见钟情爱上了与之邂逅的他，由于门第相差悬殊，他们的相爱遭到了许父的强烈反对。柯茹和玉珞君毅然私奔来到苏州，两人相依为命，许父后来也接纳了他们。抗日战争爆发后，玉珞君和柯茹母子在混乱中失散。玉珞君搭船到了香港，后来又辗转到了新加坡，一次一次的阴差阳错，玉珞君始终没能与柯茹重逢，后来与善良的农家女林秀结为夫妻，柯茹却一直坚守着心中的爱，拒绝了一直爱慕她的周宇光。二十几年过去了，柯茹终于与玉珞君相见，然而物似人非，玉珞君左右为难，但他们彼此最后终于明白了，原来他们真正的爱人其实多年来就在身边。
香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美（吴启华饰）突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴（黎姿饰）伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱（林保怡饰）结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘（吴美珩饰）及见习医生曾淑淇（廖碧儿饰）的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智（陈豪饰）留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生（邵美琪饰）与急症科医生向众仁（曹永廉饰）正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹（姚嘉妮饰）的介入而面临一场情感考验。由香港无线电视制作的现代时装医务纪实电视剧《妙手仁心3》是《妙手仁心》系列的第三辑，监制戚其义与编剧周旭明的黄金组合更是精心打造此辑“妙手系列”。此辑剧集在风格上延续了前两辑经典之处，一如既往的得到医务人员协助实景拍摄，继续讲述医护人员在工作中的点滴故事。
