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第六季故事为第五季结束时，萨德侵占莱克斯的身体，并灌输他跟克拉克一样的超能力，还释放一种病毒到地球。
来自纽约的都市女孩Zoe Hart（Rachel Bilson扮演）正憧憬着自己的未来－－她以全班第一的优异成绩从医学院毕业，将继承父亲的衣钵当一名心胸外科医生。可是当Zoe的梦想破灭之后，她不得不接受性情古怪的Harley Wilkes医生的邀请，去他开办的小诊所工作。 离开喧嚣的都市，Zoe只身一人来到这座南方的海岸小镇－－阿拉巴马州的蓝铃镇。让Zoe惊讶的是，Harley已经去世了，但却将诊所的一半所有权以遗嘱的方式送给了她。 Zoe为南方人的好客所感动，可事情真是这样吗？
公安系统布下了宏大的天罗地网般的监控系统——“天网”工程。在杜局长领导下，公安刑警们抒写着属于自己的别样风采：公而忘私的严丽，热情聪敏的夏凡，深沉睿智的徐磊，幽默风趣的周伟，他们以坚定的信仰，抽丝剥茧地侦破一件件扑朔迷离、悬念迭起的大案——伸向刑警队长之子的复仇之手、杀人栽赃一箭双雕的计中计、嫌疑人不在场的汽车爆炸情杀案、国宝斗彩鸡缸杯被盗案、银行运钞车被劫案等等。在逃亡与追捕、热血与枪声中，刑警们与犯罪分子斗智斗勇，托住永不倾斜的正义的天平。同时，他们的感情生活也波澜迭起：严丽的婚姻危机，周伟和的隐婚风波，夏凡对徐磊的深情、徐磊的逃避以及他自闭女儿晶晶身上埋藏多年的秘密。当一切真相大白，便可知不管犯罪分子如何猖狂，始终有英勇刑警守望在天网中央，匡扶正义，庇护一方。
