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牙狼动画版第二季改编自日本系列深夜特摄剧《牙狼》。动画版第二季将设定在日本平安时代，以女性版安倍睛明为主角，讲述她降妖伏魔的传奇故事……
一位吸血鬼贵族卡迪斯·艾特拉马·迪·莱杰罗在沉睡了八百年后，被一个叫UNION的组织用某种手段，让他苏醒了过来。
沧元界妖邪作乱，人族饱受摧残，主角孟川自小立下为母复仇的誓言，以镜湖道院为起点，凭借坚毅无畏的心志与利落果决的刀法身手，惩处奸恶，溃灭妖族，登顶四大道院，名满东宁府，拜上元初山，成就一代神魔。
新来的班导师木林呪理居然是个灵媒师，由于她的兴趣是降灵，因此动不动就在课堂上降灵附身或是天外飞来一句令人惊恐万分的话，不过理由都是为了教学或是出于善意要保护学生。对于降灵与超自然以外的领域一窍不通，再普通不过的日常生活，在她身上经常会有出人意表的发展，也因此闹出许多笑话。跟着木林老师一起来学着如何与生活中的妖怪和平相处吧。
