郭氏平乐正骨已有二百余年行医史，清代时医过慈禧太后，德高医精，闻名遐迩。郭家一直人丁不旺,到第四代传人郭一山,娶了两房夫人都相继去世,只留下一个小女儿。为传宗接代,让郭氏正骨代代相传,郭一山又急急迎娶小他十一岁的山村姑娘云鹤鸣。迎亲路上,新娘坐轿,新郎骑马,乐班子吹吹打打,一路热闹。突然有人抬着担架拦住了迎亲队伍,原来是意大利传教士马利奇大腿受伤,急切赶来,拦路求医。虽然民间讲究迎亲队伍不能中途停止,否则,往后的日子会风波不断,但郭一山还是下马救人。
因鉴宝负债的鬼马少女郑梓玥被迫与高冷密码天才陈奉一联手，限时48小时破解600年前郑和下西洋的秘密，却被迫卷入神秘势力混战。神秘飒姐截胡、搭档突然反水、父亲失踪谜案连环暴雷，最终发现阿公以命守护的“宝藏”竟另有深意！一对欢喜冤家在冒险中擦出火花，一个不可能完成的任务最终绝地反击！
新一季的剧情据报会偏离原作播客的内容，引入新角色及演员。Janelle Monáe饰演一名固执的女子，醒来时发现自己在独木舟上漂浮，而且失去了为何来到此处﹑以及她是谁的记忆。
这是一个关于一群小屌丝的伟大构想，五个不靠谱的成员，一个“求必应”的帮忙公司，给甲方实现梦想，搞定难题，满足甲方各种奇葩的需求，演绎当下的大荒诞，小真实。
