《至亲血统》讲述佛罗里达群岛一个名门望族的故事。这个家族的四个儿女都已长大成人，其中的长子却被视为害群之马。随着长子的回归，家族的秘密和伤疤将逐渐被揭开。
20世纪30年代，古老的中华大地再披磨难，内有国共对峙，外有强梁入侵。国际大都会上海更成为各方势力犬牙交错、勾心斗角的角斗场。时有原中共党员顾顺章叛变革命，致令中共地下党设在上海的组织遭到毁灭性打击，其所负责的电台也岌岌可危。为了挽救革命的果实，党组织派潜伏在敌特总部的地下党员宋英杰（郭广平 饰）护送代号为“银针”的交通员前去与长征队伍汇合，而在战场上立下赫赫战功的红星团团长石破天（郭涛 饰）变成了这次行动的护卫队队长。性格和阅历的差异，令石宋二人心中颇多隔膜，而石破天的妻子更成为了他们矛盾的焦点。与此同时，敌特头子徐恩铭设下“青蛇计划”，意欲将护送“银针”的行动彻底扼杀…
故事发生在大分裂时期的南北朝刘宋王朝，史称前废帝的刘子业（张逸杰 饰）即位，他年纪轻轻却残忍凶暴，阴毒无情，嗜血如命，他滥杀无辜，淫乱后宫，将刘宋的江山带向危亡。在他短暂的生命中，他与同母姐姐山阴公主刘楚玉（关晓彤 饰）的不伦关系尤其令人不齿。天地昏暗，民不聊生。江湖第一帮派天机楼不满刘子业的暴政，派出朱雀（关晓彤 饰）进入公主府，期间她与公主的面首容止（宋威龙 饰）相识，并为其所吸引。在各方势力运作下，刘子业终结了他匆匆而罪恶的一生。而就在此时，朱雀又发现了容止的真实身份。
甄善美（蔡琳 饰）是一个善良的女孩子，自小失去了母亲，在父亲的百般呵护下成长。善美也一直喜欢邻居的儿子佑振（韩宰硕 饰）。一天，父亲建筑公司里的一名工人在工地发生意外死亡，工人之女迎美（金素妍 饰）带了回家。从小便缺乏家庭温暖的迎美十分妒忌善美能受到许多人的宠爱，于是她想尽了办法要跟善美争宠，更要抢走善美心爱的佑振哥。迎美在众人面前都是楚楚可怜的样子，致使佑振深深爱上了迎美。善美知道已无法挽回，带着受伤的心到美国留学，更认识了同是韩国人的尹享哲（张东健 饰），享哲被善美纯真的性格吸引住了。回国后善美参加了电视主持人的甄选，更与迎美双双入选。迎美仍然嫉妒善美，处处跟善美作对，陷害善美。原来尹享哲是该电视台的理事，身为女友的善美却不知道享哲的真实身份。当迎美知道了事实后，便企图抛弃佑振，并不断向享哲示好。深受伤害的佑振为了救回迎美而被卡车撞死，此时迎美才发现自己原来已经深深爱上了佑振，她开始反省自己所做的一切……
