《川西剿匪记》讲述了新中国诞生的暮鼓晨钟中，川西烟道要塞两河口的青年周致斌与江湖戏班女子丹凤一对苦命鸳鸯的爱恨情仇。血性青年周致斌，与戏班台柱子丹凤在万年台上飞刀定情。却不想父亲周文轩也倾慕上了丹凤的豪气与侠义。国民政府派来的新任县长的一纸禁烟令，将两河口卷入了争夺烟道的血雨腥风。周致斌与镇长之子张济邦、两河孤儿黄登宝结为兄弟，誓死保卫两河口。三人为救丹凤，几次勇闯匪窝，却被烟道大土匪金刚钻活捉。阴差阳错间，黄登宝投奔金刚钻码头，成为了他手下的一名得力悍将。张济邦遭恶人陷害，被开明的县长马玉之暗地里送到了省城的军校去读书。而周致斌则为救丹凤，被金刚钻打成瘸子。丹凤为保周致斌不死，只得答应金刚钻嫁给周文轩做填房。一场浩大的婚宴后，一对昔日的恋人，成了二娘和继子……
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1943年夏，为巩固抗日力量，军分区紧急行动，派贾大力回到战略要地牛家村发展新成员和建立新的游击组织。阴差阳错，日军军事专家横山混入沐城时被守军抓获，国共日三方都为横山事件制定了紧急行动，派出各自人马秘密赶往沐城，在牛家村遭遇。战后，国共双方人马损失殆尽，只剩下葛云、沈冰和贾大力三人。为完成任务，三人继续赶往沐城。在残酷的战争中，他们为解放沐城赢得决胜的战机。
故事以1937年爆发的抗日战争为大背景，通过一个家族里不同人物归属不同组织的情况，反映了当时共产党，国民党同日本侵略者抗争，团结一心，把侵略者赶出中国的壮举。本剧以四姐妹的命运经历为主线，在一定程度上还原了历史的本来面貌，深度地挖掘了每个角色的内心世界。
