该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。
调酒师封小念在酒吧见到著名上市公司总裁车晚霜，因为车晚霜俊美的相貌和绅士的举止，而对他一见倾心。当晚封小念下班后，回家路上意外遭遇车祸，醒来后被别人告知她名叫“封苒苒”。卑微打工人一觉醒来竟成了冷面霸总的贴身小助理！失去记忆的封小念以封苒苒的身份生活、工作。虽然一切对她来说却十分陌生，一切都要重新学起，好在车晚霜对“封苒苒”百般照顾，他希望能够帮助“封苒苒”恢复记忆。封小念自小到大，从未享受过这般贴心的照顾，感到无比幸福。两人在相处过程中意外频出，爱情悄然发生。
互动爱情喜剧，围绕土星特派员土帅和火星王子火种对地球女孩陆凡的“爱情争夺”，并与生活在地球的其他外星人展开了一系列嘀笑皆非、浪漫搞笑的日常故事。 观众可在每集自由点选互动选项来决定主角的命运和剧情走向。
抗日战争国共合作时期，在江东由一门三司令为核心，演绎了一场异彩纷呈的生与死，爱与恨史诗般的悲壮传奇。
该剧改编自八个恐怖漫画：女学生坠楼身亡、图书馆闹鬼、学生餐厅供应人肉、学校仓库出现无头鬼、房间有魔鬼出没、复仇心切的恶魔在废弃建筑内现身，还有一间只有死掉学生上课的教室。白天里，学校是学生的地方。入夜后，游戏规则马上改变。准备迎接全新层次的恐惧。
