继将好兄弟Wilson的爱车开进旧情人Cuddy的客厅后，备受伤害的House终于在等待假释的看守所内找到了新的刺激。当然，编剧没有忘记为House安插新的小朋友进行调教：这次被House征服的是具有一副混血面孔的美丽女医生Adams。House在新剧集里再次展现了惊人的天赋。过人的观察力、大胆的推理、剑走偏锋的行事风格和神乎其技的查体功底一览无遗。曾在Hopkins训练过的高材生Adams医生态度也从开始的倨傲转向惊奇，并最终成为House式行动的追随者。本集的病例依旧稀有。与往常不同，House这次并没有充沛的医疗资源可加利用，诊断完全依靠最原始的手段。一名年轻男子在狱中相继出现了关节痛、发热、皮疹等症状，Adams起初认为是淋病，但House以更有说服力的红斑狼疮推翻了Adams。不过患者的表现远不止这么简单，该男子被烟草熏黄的手指和接下来..
新当选的美国总统亨特·富兰克林和他的家人搬进了白宫。
故事发生在上世纪七十年代初期。上山下乡运动如火如荼，庄会生（史天庚 饰）因暗恋叶晓帆（王媛可 饰），偷改志愿，结果事与愿违，独自去了陕北，而叶晓帆、乔海洋（张译 饰）等人则分配到东北建设兵团。纨绔子弟段军对叶一见倾心，但叶只对海洋有好感。范学东（刘向京 饰）心胸狭窄，一次次给开朗乐观的海洋下套，但都被大嘴连长（程煜 饰）解围。刘北上（王桂峰 饰）与海洋亲如兄弟，他喜欢上郑红梅（沈傲君 饰），而红梅暗恋的却是乔海洋。叶晓帆对段军的骚忧防不胜防，为此海洋与他大打出手，但最终晓帆还是落入段军设下的圈套，被其强奸致孕，自杀时被招工回城的庄会生救下，闻讯后的乔海洋彻底绝望......
第四季一开篇，Tommy Gavin一如既往地陷入麻烦之中。Sheila要求他从FDNY退休，跟她一起去海边，在那栋她用911遗孀抚恤金买的豪宅中享受二人世界，但Tommy拒绝了。恼羞成怒的Sheila对Tommy下了迷奸药，然后放火把房子夷为平地。醒来后的Tommy记不清当时的状况，再加上他的暴力、酗酒、酒后短暂失忆等前科，使得保险公司将他作为纵火嫌疑犯进行调查。一时间，关于Tommy的流言蜚语遍布了FDNY，甚至惊动了FDNY的高层，他们决定从内部调查Tommy。Tommy的饭碗和人身自由都处于不保的境地。
