该片围绕活泼可爱的螺丝钉展开故事。
《螺丝钉》系列第四季可以认为是螺丝钉故事的新编，在这一季中除了大家已经熟知的螺小西、螺小诺、螺爷爷、火神哥、数码弟、线团姐、绿仙子等人物，我们还将迎来螺丝钉家族的新伙伴，那就是双胞胎弗里克和吉克，以及他们可爱认真的家长-螺奶奶。弗里克和吉克是住在吉姆的好伙伴、女孩卡佳家中的螺丝钉，因螺小诺帮助卡佳修理钢琴而意外结识。这是一对经常陪螺奶奶外出旅行，见多识广并接受了良好家庭教育的聪明男孩，他们的加入带来了更丰富的螺丝钉故事线，也被螺爷爷邀请到螺丝钉学校来学习，当然他们也还需要一段时间来和新朋友们熟悉相处。
只要人类拥有心，就一定会有烦恼。“怪”也由此乘虚而入，在体内引发奇怪的症状。被称作“怪病”的这种病症，虽然无人知晓，但确确实实地存在着。面对现代医学的治疗手段束手无策的这种病症，有一位医生和弟子一同出面应对。他的名字是拉姆尼。外表怎么看也不像是个医生，不论何时都我行我素，而且说话也毫不留情。但他一旦面对怪病，就能瞬间发现患者们隐藏在心中的烦恼原因，并加以治疗。
高中生吕树在一场车祸中改变了自己的人生轨迹，他不但在车祸中毫发无伤，还觉醒了异能！在这个灵气复苏，全民修行的时代，吕树却通过「怼人」「气人」「噎人」来收集负能量，通过将负能量转化为修行资源的方式不断变强，凭借一张嘴，最终成为了地表最强「大魔王」！
在该剧中，居然还有一个专门负责人力资源的常规角色（Amber Nash配音）。这在同类动画中非常少见。
一方霸主、名扬大陆的乾元帝尊楚临遭人暗害，坠亡深海，却重生到一个废物身上，还误打误撞收获了一个从天而降的女帝老婆！
