“雌雄大老千”是一套别开生面的二十集时装剧，它展示了九十年代香港社会功利的一面，但同时，亦对人的爱情、友情、亲情予以肯定。柯平坦〈张兆辉〉本来是一个小职员，但被自小相识的好友叶国基〈杨得时〉所利用，身陷牢狱，令坦一生起了转变。坦在狱中认识了梁亚鸡〈李显明〉二人遂成了好友，坦出狱后逼于生活，跟着鸡成了一个小老千，四处招摇撞骗，一次二人无意遇上了大老千吕清为〈王伟〉，被为看中并收坦为徒。坦自此便跟着为晋身成一个大老千，但一次误会，令坦与为打赌，二人打睹谁先骗到橡胶皇后阮希灵〈周海媚〉，谁知到头来，灵才是最大的老千，其后更惺惺相惜，便合作起来，坦在灵与为的教导下，成了一个专偷女人心的情场老千，而坦、灵在这段期间，亦互生了情愫。
唐文宗大和初年，进士杜牧偶遇白马寺一瞎眼老僧。老僧赠他一幅迎风自鸣的老僧吹箫图。后来，这幅图却被新任宰相李德裕骗去。而阙盟等十八位乐工早已殉葬先帝，从图看似又尚存人间，这引起了当年参与预谋害宪宗的大内总管王守澄的紧张，他布置要——灭掉活口。时任淮南节度使牛僧孺掌书记的杜牧，于不知不觉间被卷入了旋涡。怀才不遇而纵情声色的杜牧，于扬州瘦西湖上结识了教坊歌女关小红，二人一见钟情互为知音，有“春风十里扬州路，卷上珠帘总不如”之概，后又发现小红所吹之箫竟与老僧所吹之箫为雌雄一对，心中惊讶之余，又增对小红亲近之情，终至一夜风流，珠胎暗结。
陆完完（张雪迎 饰）在游戏中因手滑操作，误把全服第一大神“墨白之间”撞飞，两人因此结缘，展开了一段有趣的游戏之旅。现实中，陆完完一直关注着韩京墨（毕雯珺 饰）的作品，却被他当众泼水，一怒之下反目成仇，开启了在日常生活中的斗智斗勇。而陆完完没想到，墨白之间就是韩京墨，无论线上还是线下，他都一直执着陪伴在她的身边，二人从游戏走向现实，收获爱情的同时也实现了对演艺梦想的追求。该剧改编自大橘猫的小说《大神，你家夫人又挂了》。
