此剧讲述随着以自我为中心的年轻主播金宝美和以家庭为首要的演员出身的国会议员夫人李春的身体互换，两个女人开始客观地审视自己的人生，而重获真正的自我的故事。
辛亥革命胜利之后的民国初年，江南才女沈碧云为了实现进入中国最大的私人藏书楼博览群书、为所有学子争取读书的权利的理想，也为了探查杀父仇人，不惜以终生幸福为赌注，嫁入藏书楼之主的宣家，却由此陷入宣家内部的勾心斗角、争权夺利漩涡，遭遇重重危机，尝尽人情冷暖，几度出生入死，宣家也经历了一次次浩劫，直至家破人亡，碧云仍然矢志不渝，在宣家四少爷宣孝季和进步青年吴时的帮助下，凭着坚强的信念和过人的智慧拯救了宣家，成为宣家新当家人，并查清真凶，报得父仇。最终，沈碧云冲破封建祖制开放书楼，包括碧云在内的莘莘学子得以登楼读书。
长达十年的文革浩劫，摧毁了多少家庭的幸福，又改写了多少人的命运。阴霾散去，民众的生活渐渐步入正轨。一同供职于某中药厂的董惟一（孙岩 饰）、赵燕子（陈虹池 饰）夫妻拥有幸福美满的生活，谁知好景不长，董因和徒弟李黛玉（徐路 饰）闹出绯闻而倍受指摘，其后更在一次事故中意外身亡。性格倔强的赵燕子独自拉扯一双儿女半夏和紫苏，虽然曾得到黛玉的哥哥黛石的关怀和照顾，但这段往事最终也以悲剧告终。多少年来含辛茹苦，半夏（孙岩 饰）和紫苏（佟丽娅 饰）长大成人，然而孩子们分别和死对头田立功的女儿以及李黛玉的儿子谈上了恋爱。更让这位心中背负屈辱和仇恨的女人难平其心。
蛇妖白素贞（鞠婧祎 饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧 饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的 青蛇 精小青（肖燕 饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。临安城陆续发生了孩童失踪事件，和尚法海（裴子添 饰）发觉此为妖精所为，于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞和小青的身上，对她们百般刁难。最终，大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为，青白二人协助法海，将蜈蚣精捉拿归案。
