幸存者们发现岛上存在神秘建筑入口，在杰克（马修·福克斯 Matthew Fox 饰）的带领下进行探索，强制进入舱门后，发现里面竟然有人，且是杰克曾经在现实中有过一面之缘的戴斯蒙德（亨利·伊恩·库斯科 Henry Ian Cusick 饰），如同看到救星一般，戴斯蒙德留下一串数字密码便跑掉了，而杰克一行则需要接替他的任务——每隔108分钟输入密码以关掉警报。在舱门中，幸存者们找到充足食物，也由一卷录影带了解到这座孤岛的背景，似乎和某个失败的实验有关。另一方面，扎起竹筏试图离开岛屿的迈克尔（哈罗·佩里纽 Harold Perrineau 饰）等人并没有成功驶向深海，而是被潮水带到岛的另一边，发现还有一群机尾的幸存者，他们挟持着迈克尔等人慢慢向营地靠近……
这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
该剧由来自《迷失》的制片人组合J.J. Abrams和Bryan Burk打造。第二季的故事紧接着第一季，在Finch（迈克尔·爱默生 Michael Emerson 饰）被神秘的Root小姐绑架以后，“西装男”Joh.
本剧改编自豆瓣阅读连载小说《树下有片红房子》，作者小格。小镇姑娘陈欢尔随父母举家搬迁至大城市，她和新认识的两个伙伴景栖迟和宋丛，从高中，到大学，再到毕业，一起走过人生所有重要的节点。期间有读书、郊游、运动会、图书漂流这样平淡琐碎的日子，也有暗恋的酸涩、理想夭折的不甘、面对家庭变故的措手不及、第一次面对亲人离世的迷茫和伤痛……这三个少年人彼此扶持着走过成长的阵痛，从懵懂的少年人成长为融入这个社会的成年人。最后他们成长为一个和高中时代所幻想的完全不同但也足够好的自己。当然最重要的是，他们始终陪伴在彼此身边，从未走散。
