顶级特工南彩云下定决心脱离刀尖行走的特工生活，携六岁的女儿南小糖回归平静，女儿是生性冷酷的南彩云心中唯一的柔软与温暖。然而事与愿违，年幼的女儿竟被卷进了南彩云接下来的特工任务。为了完成任务，南彩云与极度自恋的特工颜英俊假扮夫妻，带着女儿伪装成幸福的“三口之家”，打入上流社会圈。夫妻俩在人前是高贵优雅恩爱的眷侣，私底下颜英俊随时随地孔雀开屏，南彩云随时随地无情拆台，女儿南小糖却喜欢上了这位温柔幽默的新爸爸。一家三口在等级森严、纸醉金迷、笑里藏刀、藏污纳垢的豪门圈子里一路摸爬，踏过沾满“人血”的人间炼狱，阅尽“狗血”的人伦丑事，最终登顶，成为这场豪门盛宴的座上宾，“假夫妻”也磨砺出了真感情。
香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美（吴启华饰）突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴（黎姿饰）伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱（林保怡饰）结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘（吴美珩饰）及见习医生曾淑淇（廖碧儿饰）的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智（陈豪饰）留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生（邵美琪饰）与急症科医生向众仁（曹永廉饰）正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹（姚嘉妮饰）的介入而面临一场情感考验。由香港无线电视制作的现代时装医务纪实电视剧《妙手仁心3》是《妙手仁心》系列的第三辑，监制戚其义与编剧周旭明的黄金组合更是精心打造此辑“妙手系列”。此辑剧集在风格上延续了前两辑经典之处，一如既往的得到医务人员协助实景拍摄，继续讲述医护人员在工作中的点滴故事。
丹尼前往莫德斯托寻找桑德拉，但与古怪的岳母发生冲突。
