香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美（吴启华饰）突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴（黎姿饰）伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱（林保怡饰）结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘（吴美珩饰）及见习医生曾淑淇（廖碧儿饰）的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智（陈豪饰）留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生（邵美琪饰）与急症科医生向众仁（曹永廉饰）正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹（姚嘉妮饰）的介入而面临一场情感考验。由香港无线电视制作的现代时装医务纪实电视剧《妙手仁心3》是《妙手仁心》系列的第三辑，监制戚其义与编剧周旭明的黄金组合更是精心打造此辑“妙手系列”。此辑剧集在风格上延续了前两辑经典之处，一如既往的得到医务人员协助实景拍摄，继续讲述医护人员在工作中的点滴故事。
胡、苗、范、田四个家族的恩恩怨怨皆起源于一个传说：明末李闯王起义失败后，留下了一个收尽人间财富的宝藏，而通往宝藏的钥匙分别由闯王的四大护法胡、苗、范、田四人保管。由于宝藏的巨大魔力，江湖上、朝廷中从来就没有停止过对这四个家族极其传人的搜捕，甚至这四家传人都在相互明争暗斗，人人都想将宝藏占为己有。这日，胡家传人胡一刀（黄秋生 饰）与苗家传人苗人凤（方中信 饰）相约进行生死决斗。正当两人激斗正酣时，田家后人田归农（谭耀文 饰）为了宝藏的秘密趁机在暗处用毒杀害了胡一刀。胡一刀死前奋力将儿子胡斐（聂远 饰）交给了忠仆阿四带走，交托他好好抚养。一转眼胡斐长大了，他以为当年是苗人凤将父亲杀死，为了报杀父之仇，他踏入了险恶的江湖四处寻找苗人凤。
皮姆（金伯莉·安妮 Kimberley Anne Tiamsiri Woltemas 饰）是含着金汤匙出生的千金大小姐，拥有着英俊的男友和一群感情十分要好的朋友。父亲的自杀让男友选择了离开，朋友们选择了背叛，父亲留下的遗产亦被邪恶的继母设计囊入怀中，霎时间，皮姆失去了一切。 走投无路的皮姆接受了一个危险的任务，她潜入了拉米特（吉拉宇·唐思苏克 Jirayu Tangsrisuk 饰）的豪华酒店，想要偷窃一份至关重要的文件。首先，皮姆隐藏了自己的身份试图接近拉米特，后者果不其然的对这个看似单纯善良的女孩产生了好感。然而，最终皮姆的行动还是失败了，她的盗窃行为被拉米特逮了个正着。善良的拉米特甚至皮姆本性善良，决定给她一次改过自新的机会。
Dorothy、Rose、Blanche和Sophia都是寡妇，Blanche在超市贴出告示招募室友，Dorothy与Rose应召而来，并与Blanche成为了好友，后来，Dorothy的妈妈Sophia的家被火烧毁了，她也搬来与Dorothy、Rose、Blanche同住。正直Dorothy、呆萌Rose、多情Blanche和毒舌Sophia，她们的晚年生活多姿多彩。
