美国国家运输安全委员会 (NTSB) 调查员埃莉·莫拉罗 (罗伯逊饰) 对一场石油钻井平台灾难的“官方答案”心生怀疑，于是与一位名叫卡特 (戴恩饰) 的秘密线人合作，进行了一项私人调查。卡特声称，美国最严重的灾难背后都有一个“操纵者”的阴谋，他们操纵股市，为少数人牟取数十亿美元的利益。如今，他们数十年来规模最大的行动即将发生，一场灾难即将袭击华盛顿特区，而他们成功的唯一途径就是让埃莉和卡特成为受害者。
新当选的美国总统亨特·富兰克林和他的家人搬进了白宫。
第六季故事为第五季结束时，萨德侵占莱克斯的身体，并灌输他跟克拉克一样的超能力，还释放一种病毒到地球。
吴奇隆饰演潜伏在日伪机关的地下党员。
张梦一（徐洪浩 饰）的父亲是一名消防员，在一次履行 任务 时英勇就义。父亲的灿烂 事迹 深深影响着张梦一，长大后，他决定走上和父亲雷同的门路 ，成为了滨江特勤中队的中队长。在队里，张梦一意外邂逅了曾经的青梅竹马江涛（杨舒 饰），后者的身份是特勤队的领导员。两人因为教导理念的差别 而产生了激烈的抵触，气氛十分紧张。 与此同时，张梦一还要想方设法搪塞 手下一批不听指挥的新兵蛋子们，其中，富二代身世 的茂盛 （赵荀 饰）尤为难 缠。张梦一爱上了名为叶璐（张慧 饰）的俏丽女子，而叶璐竟然是茂盛 同父异母的姐姐。这段恋情让张梦一在队里的处境更为庞大 。
马丁对血的恐惧丝毫未减，每次要从一个女学生的耳朵里取出铅笔，他都差点儿作呕。尽管如此，他仍然想重返外科手术。路易莎离开了小镇，昔日的同学伊迪丝的来访让他动摇了主意。伊迪丝如今在私人诊所里事业有成。然而，琼的朋友芭芭拉出了一场意外，事故是由蒂谢尔太太的丈夫克莱夫造成的，克莱夫在石油钻井平台上工作时失聪了。伊迪丝想给她做手术，但马丁否决了她，因为他觉得芭芭拉可以在家治疗，这想法没错。伊迪丝前来道歉，在马丁家待了没几分钟，路易莎就怀着孕回来了。
