家国命运的战争乱流中，不同的人秉持着各自的信念做出迥异的选择，同时承受由此引发的不同的命运。毕业于黄埔军校现为国民党军医的彭天戈（高云翔 饰），坚定着救死扶伤的信念穿梭于枪林弹雨的危险战场。然而他那担任51师参谋长的父亲彭振山（张铁林 饰）战败投降，投敌卖国，却让天戈的命运发生转变。在此之后，他放下救人的手术刀，经过抗日锄奸团火麒麟的训练成为一名令人闻风丧胆的冷血杀手。在这一过程中，天戈与共产党谍报人员宋卓凝（吕夏 饰）、上海滩第一杀手杜善起（吕行 饰）、昔日战友兼恋人柳沉雪（战菁一 饰）产生交集和碰撞。
《山河回响》由新华社、陕西省委宣传部、陕西省广播电视局指导创作，该剧通过双时空叙事，串联1939年延安情报员林远与2025年大学生陈默的跨时空电波对话，何政军饰演的八路军政委王铮还原了红军无线电创始人王诤将军的事迹。剧组深入陕西清涧县、吴堡县等十余处地标取景，力争还原故事背景，并带动线下文旅发展。
九一八事变爆发后，留学日本的青年沈云回国效力，却遭遇沈家被日本人竹上灭门的惨剧，而沈云也被日本人陷害入狱，死期不远。为了复仇，沈云假死逃过一劫，忍痛和初恋吴楚琳分手，并改名华明翰，加入中统，与救命恩人兰亭舒扮演假夫妻、收养十岁女孩晶晶后去往上海执行潜伏任务。七年后，华明翰表面上是上海租界巡捕房的总探长，实则是让日本人闻风丧胆的“冰锋”，他带领华兴社成员周旋于波诡云谲的局势中，粉碎了日本人在华的重重阴谋。与此同时，朝夕相处的兰亭舒爱上了华明翰，而华明翰心中却只有吴楚琳。然而，当吴楚琳再次出现认出他就是昔日恋人沈云时，为了大义，他只能再一次推开吴楚琳。直到吴楚琳被日本人炸死，他才知道她就是一直报道冰锋事迹的记者曙光。祸不单行，养女晶晶和兰亭舒先后在抗日行动中牺牲，华明翰亦得知兰亭舒的真实身份是共产党，对国民党彻底心死的他毅然退出中统，带领华兴社加入新四军，开始了新的抗日征程。
