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该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。
倾城（李一桐饰）发誓尽到万妖之王的责任，掌管妖界秩序、历练自身功力，强大气场让众妖臣服，而失忆的明夏因为好兄弟的原因立志成为捉妖师，对妖赶尽杀绝，对立的两人再次相遇，因为身份的关系相爱相杀。同时明夏隐约记得曾经深爱过一个女孩却记不清样子，姚碧桃（阚清子饰）趁 机对明夏展开追求，使尽招数让明夏以为两人曾相爱，倾城与明夏的关系因此更加紧张。
Catherine Jamison（Laura Linney饰演）是名高中老师。她有个处于青春期、不太听话的儿子Adam（Gabriel Basso饰演），和人到中年、行事却极不成熟的丈夫Paul（Oliver Platt饰演），还有一个受过高等教育，却摒弃主流生活，甘愿当流浪汉的弟弟Sean（John Benjamin Hickey饰演）。Cathy平时循规蹈矩，日子过得波澜不惊。忽然有一天，她得知自己身患癌症，与死神近在咫尺，从未曾恣意放纵，从未曾随心所欲，生命却即将走向终点；Cathy心有不甘，她决定在生命最后阶段放松一下，做自己真正想做的事，这些事有的看似疯狂，有的看似绝望，有的又充满温情，它们都代表面对死亡时，主人公释放的真实自我。
一位有才华的年轻投资银行家Jana Liekam在德意志投资银行投资银行负责人Gabriel Fenger的监督下，在法兰克福提供了一份理想的工作。突然间，雅娜不仅不得不放弃工作，还把男友和5岁的女儿抛在了身后。
第23季的故事是从右京接受上级的指令着手编撰《警视厅150年史》开始的。
