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该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。
钟梓墨发现酷似已故恋人李一诺的楚若云，竟是龙昊天的妻子。误信楚若云不爱龙昊天且是契约婚姻的钟子墨，联手李霄汉的养女李依然，设局重创龙氏集团。李依然趁机以巨额借款要挟龙昊天复合，被拒后挑拨离间，导致龙昊天与楚若云误会加深。龙家为获资金逼走怀孕的楚若云。楚若云流产之际，更遭绑架，龙昊天与钟梓墨合力就出她。失去孩子后，龙昊天毅然脱离家族，守护楚若云。此时，钟梓墨揭露惊人真相：楚若云实为李氏夫妇当年被管家偷换的亲生女儿，李一诺的双胞胎妹妹。身世大白，楚若云与李家相认。她与龙昊天破除万难，终成眷属。钟梓墨与李依然的执念也随之消散。
蒋小花（杨丞琳 饰）是个乐观自信，打扮夸张却自认为很入时的女孩，开着一家叫做小花饰品店的门头店。意外的机会认识了追求完美，苛刻严谨的出名时尚大师唐门（潘玮柏 饰）。两人从一开始就互看对方不顺眼，争吵不断。蒋小花的小学同学贾思乐（藤冈靛 饰）从日本留学回来，原本记忆里受人欺凌的小胖子变身成了多金帅气的富家少爷。小花为了吸引贾思乐的关注，不得已寻求死对头唐门的帮助，开始了一系列的打造计划。殊不知，贾思乐从小就暗自倾心于保护照顾自己的蒋小花，对小花展开了追求。贾思乐的母亲为了帮自己心中唯一的标准儿媳江蜜（陈妍希 饰）巩固地位，不惜请求唐门来追求蒋小花。而出乎人意料的是，原本是死对头的蒋小花和唐门，在吵闹的生活相处中早已爱上了彼此…
张大勇（陶大宇 饰）与干探李忠义（梁荣忠 饰）侦察一件件扑簌迷离的案件，很多案件都是案中案，谜团一个接一个，但他们还是能用自己的聪明才智揭露案情的真相，力求把犯罪分子绳之于法。他们的感情线也是同样曲折迂回：与沙展勇本是青梅竹马情侣的女友容金枝（苏玉华 饰），贪图富贵， 离开了勇却又与忠义有过一段情。记者高婕（郭可盈 饰）在与阿勇共同查案的过程中擦出了爱的火花，但由于婕本身就有男友，两人的关系进退两难……
查理和他的家人在柏林过着平静的生活，直到他的黑暗过去找上门来。他的家人的生命受到了“老熟人”的威胁，他们逼迫查理偷走一枚珍贵的硬币。约瑟夫是维也纳一个黑帮的司机，他负责把赃物运到奥地利。然而，精心设计的计划失败了，一场枪战爆发，有人死亡。查理和约瑟夫的命运不可避免地交织在一起，他们现在必须逃跑，并把查理的家人带到安全的地方。
最终季。
