故事主角是四名生活在小镇的印度青少年，他们一边犯罪，一边讲述打击犯罪的故事。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
胡、苗、范、田四个家族的恩恩怨怨皆起源于一个传说：明末李闯王起义失败后，留下了一个收尽人间财富的宝藏，而通往宝藏的钥匙分别由闯王的四大护法胡、苗、范、田四人保管。由于宝藏的巨大魔力，江湖上、朝廷中从来就没有停止过对这四个家族极其传人的搜捕，甚至这四家传人都在相互明争暗斗，人人都想将宝藏占为己有。这日，胡家传人胡一刀（黄秋生 饰）与苗家传人苗人凤（方中信 饰）相约进行生死决斗。正当两人激斗正酣时，田家后人田归农（谭耀文 饰）为了宝藏的秘密趁机在暗处用毒杀害了胡一刀。胡一刀死前奋力将儿子胡斐（聂远 饰）交给了忠仆阿四带走，交托他好好抚养。一转眼胡斐长大了，他以为当年是苗人凤将父亲杀死，为了报杀父之仇，他踏入了险恶的江湖四处寻找苗人凤。
余二两为救妻治病偷了好友老疤积蓄，老疤追债致使对方妻子意外死亡。过失杀人的老疤受到了法律的惩罚，其女儿阳馨误以为余二两全家伤害了父亲老疤。至此，阳馨心里暗藏仇恨并开启了一场复仇与赎罪的真心话杀机游戏。
该剧全景展现了澳门回归祖国二十年来中央政府对澳门的关心支持和澳门取得巨大发展成就的史诗画卷，讲述了“永葆中国心”的梁家三代人在回归前后的变化。用一家人、一条街的风雨变迁，折射出了一座城、一个国家的探索与荣光。
