巍巍康熙王朝即将落下帷幕，皇位的归属引来诸位皇子的明争暗斗，偌大皇宫之中，一派祥和的外表下杀机四伏，凶相迭出。恰在此时，一个本该在21世纪过着平凡生活的少女洛晴川（杨幂 饰）意外穿越到了这个波谲云诡的时代，她是一名考古系的学生，对历史有着浓厚的兴趣。在这里，她凭借丰富的史学知识在皇宫中博得一席之地，也结识了早在历史书籍上便已熟悉的胤禛（何晟铭 饰）、胤禩（冯绍峰 饰）等阿哥，在交往中更与他们产生了感情。在夺嗣之争中，晴川见识到了宫廷勾心斗角之惨烈，也亲眼见证了与史书所载不一样的历史。
民国乱世，孤儿来福（高凯 饰）因家族被“狐仙灭门”流落江湖，在破庙习得异术成为游方术士。十年后，他借破解“黄仙娶亲”案撕开复仇序幕，却卷入神秘未婚妻白小姐（陈美延 饰）的豪门纠葛。哈市诡案连环，迷雾重重，来福同顾警官（张婉琳 饰）联手破局。怎料白府认亲揭开惊天反转灰仙夺舍的幕后黑手竟是当年弑师的周府叛徒！来福联手顾警官捣毁白仙改运邪阵，殊死对决中揭开戏法班主勾结日寇、以五行人魈助敌借运的叛国阴谋。大仇终于得报，来福却决定抛下万贯家财，仗剑走天涯。骄纵白小姐与飒爽顾警官也为了帮助来福继续追寻杀父仇人的踪迹而一同踏上新的征途，可谓五仙诡案化作江湖侠影，血仇终了处亦是情债开端……
李栋旭饰演相国大学医院急诊医疗中心专科医生艺镇宇，是一名注重医德的医生。曹承佑饰演相国大学医院总括社长具胜孝，他是认为数据高于一切的冷酷的人物。元真儿饰演小儿科负责人李晚霞。刘在明饰演相国大学胸外科中心主任周景文，他对胸外科有自信心，并有着医生的使命感，和新上任的相国大学医院总括社长具胜孝就医院的运营方式等对立。
东汉末年，世道离乱。作为当权太监的孙子，曹操（赵立新 饰）自幼过着养尊处优的生活，却也亲眼目睹了党人和阉竖之间血腥残酷的厮杀。成年之后，曹操和夏侯兄弟游行乡里，进而结识了“四世三公”的袁家公子袁绍（孙洪涛 饰）和袁术。经朝廷官员举荐，曹操被任命为洛阳北部尉，他不偏不倚，令行禁止，刚强冷酷的作风极大地震慑了阉党的气焰，也让他的声名在颓朽的庙堂之上广为传播。皇宫内院相杀不断，朝廷之外黄巾迭起。生处乱世之中，曹操投笔从戎，与袁绍、刘备等豪杰英雄共同开启了三国百年大戏的帷幕……
