郭氏平乐正骨已有二百余年行医史，清代时医过慈禧太后，德高医精，闻名遐迩。郭家一直人丁不旺,到第四代传人郭一山,娶了两房夫人都相继去世,只留下一个小女儿。为传宗接代,让郭氏正骨代代相传,郭一山又急急迎娶小他十一岁的山村姑娘云鹤鸣。迎亲路上,新娘坐轿,新郎骑马,乐班子吹吹打打,一路热闹。突然有人抬着担架拦住了迎亲队伍,原来是意大利传教士马利奇大腿受伤,急切赶来,拦路求医。虽然民间讲究迎亲队伍不能中途停止,否则,往后的日子会风波不断,但郭一山还是下马救人。
因鉴宝负债的鬼马少女郑梓玥被迫与高冷密码天才陈奉一联手，限时48小时破解600年前郑和下西洋的秘密，却被迫卷入神秘势力混战。神秘飒姐截胡、搭档突然反水、父亲失踪谜案连环暴雷，最终发现阿公以命守护的“宝藏”竟另有深意！一对欢喜冤家在冒险中擦出火花，一个不可能完成的任务最终绝地反击！
20世纪50年代，天下大局已定，然而在西南边陲等偏僻所在，国民党残余势力以及根基深厚的土匪恶霸仍做着最后的殊死抵抗。地形和局势均十分复杂的鄂西地区，盘踞着多股难以对付的敌对势力。身世坎坷的关勇波（黄海波 饰）被利川县委副政委罗大成（李雪健 饰）从土匪窝里救出，经过新社会的锻造和历练，他不仅加入了中国共产党，还成为一名剿匪工作队长。对家乡知根知底的勇波担负起剿匪重任，却不得不面对让他最为关切的好兄弟覃天恕（任泉 饰）。孩童时代勇波曾被富庶的覃家所救，从此和少爷天恕亲密无间，情同手足。而如今天恕因种种原因成为远近闻名的土匪头子。当年的好兄弟，而今成为战场上的敌人……
该剧由著名笑匠史蒂夫·马丁和约翰·霍夫曼（《同妻俱乐部》） 联合创作，讲述三个对真实犯罪有着共同痴迷的陌生人突然发现自己被卷入其中的故事。
