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广州老城区一个有着四个儿子的大家庭，娶了天南海北的四个外地媳妇，由于生活习惯和文化背景的差异，产生了一系列爆笑故事。这些喜剧故事都来自于生活，有着鲜活的时代特色。
第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
带着暑假旅行的好笑、有趣回忆，同学们开始了大三生活，班主任丰翠翠直接给他们来了个下马威——因为他们是摄影专业的缘故，大四都开始实习、工作，这就意味着大三是他们在学校待的最后一年，而很多人直到现在对自己的未来仍然十分迷茫。开完班会后，大家虽然嘴上不说，心里却都有各自的想法，这注定是一个不同寻常的大三。随后的班干部改选、校园招新，学生会主席竞选、出镜记者作业、一分钟视频大赛等笑点不断，各出奇招，结果出人意外。丰翠翠特意调课为班级争取两周时间拍摄实习作品，众人在布村有着出乎意料的际遇，收获了不一样的感动。之后，众人参加了最后一次校园冬季救助会，在欢笑中结束了校园生活。班主任的苦心没有白费，学生们都开始尝试将自己的爱好和专业结合起来，分别朝着自己的方向前进。
余二两为救妻治病偷了好友老疤积蓄，老疤追债致使对方妻子意外死亡。过失杀人的老疤受到了法律的惩罚，其女儿阳馨误以为余二两全家伤害了父亲老疤。至此，阳馨心里暗藏仇恨并开启了一场复仇与赎罪的真心话杀机游戏。
