梦想成为赛车手的夜间出租车司机小莫，在雨夜的山路上开车坠落悬崖，幸好被一名乘车的神秘老者所救。作为交换，老者让小莫开车运送死去的灵魂，将灵魂送往生门，每次完成任务都会为小莫赚取生命余额。小莫在接送灵魂的过程中，遇到了各种因心怀执念而逗留人间的灵魂，小莫载着灵魂去完成最后的心愿，从中他感受到了情感的温暖，也体会到了生命的价值与意义。最终，小莫发现最后一个要接送的灵魂竟然是躺在床上昏迷不醒的自己，这时老者出现点破真相——小莫因绝望而自杀。
常语琪（白雪 饰）家中经营着一间小小的卤味店，身为店主的女儿，常语琪常常在店中上上下下奔走帮忙，活脱脱一个小掌柜。实际上，常语琪十分羡慕那些穿着西装高跟鞋，出没于格子间写字楼的女白领们，渴望着成为其中的一员，但看着依然天真烂漫童心未泯的母亲，常语琪知道自己必须背负起家庭的重担。一次偶然之中，常语琪获得了进入顶级高科技公司阿尔法公司工作的机会，这正是常语琪一直以来的愿望，不仅如此，常语琪亦和仰慕的男神封舟（张睿家 饰）成为了同事。起初，封舟十分瞧不上常语琪这个初出茅庐的菜鸟员工，但随着时间的推移，常语琪用努力和实力证明了自己，终于获得了封舟的认可，也收获了美满的爱情。
上海青年童威（黄海冰饰）和健生五金商行老板肖健生（王志华饰）因涉嫌刺杀日本人和井久见而被日本宪兵队逮捕。肖健生的身份被暴露，他劝童威出狱之后去苏区投奔新四军，投入到抗战的队伍中。并托童威把一块怀表和一封血书交给一个叫周丽的人。后来童威加入上海地下党与日本特务展开搏斗。因任务需要而是未婚妻陈雨虹产生了误解，后来随着任务的进行两人冰释前嫌，但因此暴露身份。为了满载着无缝钢管和军用物资的运输船在周丽的率领下顺利驶向苏区，献出了生命。
乡下温泉街“西谷温泉”里，侦探兼发明家一之濑洋辅（松田龙平 饰）住在自家废弃的老旅馆，并将这里改造成充满离奇发明品的侦探事务所。曾在美国成功开发“将负面情绪转化为能量”的技术，使小镇出现许多不可思议的装置。每天都有性格独特的居民带来奇怪却温暖的委托，洋辅便以异想天开的机制与奇招处理难题。一桩桩古怪事件在笑声中解决，也让人与人之间的羁绊在这座温泉街悄然升温。
日寇即将进入砚石镇前，镇长周大马安排子女和三姨太撤退，自己则留下来拼死抵抗日寇。周大马把一份金矿的地图分成四份给自己的孩子和三姨太一人一份，意图使他们能够互相扶持共度难关。不想，这些人在撤退途中遭遇炸弹，二女儿周天被当场炸死，其余人则走散。
幸存者们发现岛上存在神秘建筑入口，在杰克（马修·福克斯 Matthew Fox 饰）的带领下进行探索，强制进入舱门后，发现里面竟然有人，且是杰克曾经在现实中有过一面之缘的戴斯蒙德（亨利·伊恩·库斯科 Henry Ian Cusick 饰），如同看到救星一般，戴斯蒙德留下一串数字密码便跑掉了，而杰克一行则需要接替他的任务——每隔108分钟输入密码以关掉警报。在舱门中，幸存者们找到充足食物，也由一卷录影带了解到这座孤岛的背景，似乎和某个失败的实验有关。另一方面，扎起竹筏试图离开岛屿的迈克尔（哈罗·佩里纽 Harold Perrineau 饰）等人并没有成功驶向深海，而是被潮水带到岛的另一边，发现还有一群机尾的幸存者，他们挟持着迈克尔等人慢慢向营地靠近……
