电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
马丁·埃林厄姆是一位伦敦外科医生，他搬到了风景如画的海滨村庄波特温，成为了当地的全科医生。他从小在当地长大，由丧偶的姑姑琼·诺顿抚养长大。起初，他离开伦敦和高薪顾问生活的原因并不明确，但可能与他最近患上的恐惧症有关。他很快结识了几位当地人，他们举止怪异。马丁的处境更加艰难，因为他几乎完全没有可接受的临床礼仪。他粗鲁、唐突、不宽容，不仅在医学方面，而且在生活中也是如此。他和当地学校的校长路易莎·格拉森显然互相吸引，尽管他们相处时有些尴尬，但还是慢慢发展出了一段感情。
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故事发生在上个30年代的是上海，主线是在王杰的“侠”和吴启华的“医”身上。其中蔡少芬演一位歌舞厅的歌女：王杰扮演的“侠”原是一个拉黄包车的车夫，后来发展成为上海“黑老大”：苏永康扮演的是一位与多个女子有感情纠葛的风流男子，最初是个小偷，后来被吴启华“治”好，跟随他从医：吕颂贤在戏中扮演一位上个世纪30年代的警察：周嘉玲扮演一位俱乐部的女老板：还有一位新人蒋雅文，她扮演苏永康的妹妹；另一位是当红明星赵荣。
落难的李奇（罗嘉良 饰）在穷途末路时遇到了小学同学谢源（吴镇宇 饰），谢源误以为李奇轻生要跳海而出手相救，李奇便自此留在了谢源家中。刚好的邻居冯仁昆（黎彼得 饰）介绍他们到片场当临时演员，也认识了当红的影星邵芳芳（宣萱 饰）、程宝珠（张可颐 饰），四人更从欢喜冤家变成了恩爱无比的恋人，一起面临了不少人生关卡……
这个故事充满了情感纠葛和人生抉择的困境。洪峰（林文龙 饰）作为朴实的农民，来到广州投靠父亲生前的好友凌淑娥，却因为误会而与凌康产生了矛盾。峰决心自立，凭借出色的厨艺开始了自己的生活。然而，凌康野心勃勃，追求高干之女古晓琳，而琳却爱上了洪峰。情感的错位和复杂让局面更加扑朔迷离。事态进一步恶化，康竟然误杀了前度女友，并嫁祸于洪峰，使得洪峰陷入了绝境。为了自救，洪峰和琳逃亡到香港，但途中却失散了。因时间差异，琳取得身份证，而洪峰却成为黑市居民，两人的命运产生了天壤之别。在香港，琳投靠姑姐古冰姑丈符从富，并四处打探洪峰的下落。
