电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
解放重庆的最后一次战役打响后，西南特区代区长廖一潭部署渣滓洞白公馆特务和刽子手潜逃、潜伏等有关事宜，并全权负责指挥执行一项代号为C30计划的秘密行动。一直隐蔽在敌人内部、代号叫“山鹰”的地下党员将敌人行动目标通知了地下党后失去联系。刚刚建立的重庆市公安部长刘灿作出了三个重大决定：一是吸收地下党联络员黄菊芳加入公安队伍，尽快联系“山鹰”，二是启用伪警察赵金斗加入刑警队；三是组成敌特人员甄别小组。潜逃人员接二连三的袭击解放军，破坏市政重要设施，公安部损失惨重。绰号叫“猫头鹰”的刽子手，多次化装在市区出现破坏，却几次逃脱。周畅经过千辛万苦，终于把“山鹰”的情报送出，公安部周密部署，最后抓获了全部执行C30计划的刽子手。
毕业于东京大学法律系的警部杉下右京（水谷丰 饰）是一位有着缜密观察力和推理能力的精英警员，他举止得当，兴趣高雅，但是似乎却不善于处理职场——特别是警察部队这个群体内的人际关系，以致于被安排在“紧急事态特命组”这个尴尬的冷宫部门。不过杉下似乎并不介怀，他在特命系安之若素，同时不失时机抓住每一次办案的良机，追查凶手。这一次他迎来了新的搭档，前搜查一课刑警龟山薰（寺胁康文 饰）。此前龟山因被歹徒劫为人质丢了本部门的颜面，因此被贬入特命系。一个是头脑敏捷的冷静绅士，一个是四肢发达热血冲动的莽撞汉。格格不入的二人并未如高层预料的那样快速拆伙，而是组成了互相信赖互相弥补的搭档，开启了属于特命系的“相棒”生涯……
