电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
伊世清因帮助兄弟而长期拖欠房贷，被银行诉诸法律，他的房子将被法院强制拍卖。为了保住家，伊世清瞒着妻子丁佳雁，开始疯狂借钱、讨债，然而一切徒劳。不仅如此，他在借钱中还受到了老同学、老对手——已是房地产商老板王平石的奚落，而他在情急下使用公款还贷，又让他面临牢狱之灾。。。为了不让伊世清陷入囹圄，丁佳雁无奈找到王平石求助，可这深深地刺痛了伊世清的自尊，使他俩已经因生活压力而变得磕磕绊绊的夫妻感情产生了裂痕。灾难接踵而至，伊世清被公司开除，成了待业中年。为了应付突变的生活，丁佳雁结束了全职太太的生活，去王平石公司任职，这让伊世清和她的情感发生了极度危机。最终，两个人办理了离婚手续，就此伊世清的人生跌进了低谷。伊世清的发小石天雷得知伊世清是因为帮自己才走到今天，已经被三角债搞的焦头烂额的他决定再去借高利贷，不料却被对方步步紧逼，以至于把他的未婚妻菊小梅抓去当成了人质，石天雷在情急之中失手杀人，从此亡命天涯。。。
征战PTU一年后，李柏翘（陈键锋 饰）加入冲锋队，而钟立文（吴卓羲 饰）加入特别职务队。两人的行事风格迥异，柏翘接连高升，而立文则总为冲动埋单。台湾坐牢十年的江世孝（苗侨伟 饰）出狱，被进兴老大杜亦天接回香港，准备委以重任。但遭到Laughing哥（谢天华 饰）的不满，处处挑衅。期间，立文为了破获制毒工场，邂逅了盗版妹江悠悠（江若琳 饰），而后者刚好是江世孝失散多年的女儿。在大嫂程若芯（周海媚 饰）的撮合下，父女终于相认。而江世孝也投桃报李为程若芯找到了母亲花姐。花姐之女花若葆在Car1受到李Sir不留情面的责骂。幸好有柏翘劝慰才得以化解，两人暗生情愫。与此同时，立文与悠悠也是假戏真做，一个扮演小公主，一个扮幸运王子。正在此时，立文奉命作进兴卧底，投靠Laughing，后者游走在江世孝与程若芯之间，亦正亦邪…
片警胡小玲（陈小艺 饰）与丈夫铁路干警江建平（张嘉译 饰）因生活缺乏激情协议离婚。胡小玲五年前抓捕的经济罪犯管军（孙红雷 饰）出狱后门庭冷落，亲朋背离。胡小玲担心管军再入歧途，让婆婆江大妈（张少华 饰）将房子租给管军，结果离婚的江建平只好另行租房，入住单身母亲郭芳（程愫 饰）家。 江大妈极力撮合胡小玲与江建平复婚，却发现在胡小玲与管军的频繁接触中，二人越走越近，终于结婚。婚后不久，管军的母亲（高秀敏 饰）从东北来探亲，家中五口人矛盾不断。而管军的狱友老虎（王双宝 饰）即将出狱，托管军照顾的女友妮可（黄曼 饰）却与侵吞管军公司的道上人物纠缠不清。与此同时，江建平与郭芳的关系也因郭芳前夫的介入出现危机，两个新家庭面临的挑战一个接着一个…
