本剧讲述一群爱好橄榄球的球友友的婚姻、友谊、爱情与为人父母之道。
继将好兄弟Wilson的爱车开进旧情人Cuddy的客厅后，备受伤害的House终于在等待假释的看守所内找到了新的刺激。当然，编剧没有忘记为House安插新的小朋友进行调教：这次被House征服的是具有一副混血面孔的美丽女医生Adams。House在新剧集里再次展现了惊人的天赋。过人的观察力、大胆的推理、剑走偏锋的行事风格和神乎其技的查体功底一览无遗。曾在Hopkins训练过的高材生Adams医生态度也从开始的倨傲转向惊奇，并最终成为House式行动的追随者。本集的病例依旧稀有。与往常不同，House这次并没有充沛的医疗资源可加利用，诊断完全依靠最原始的手段。一名年轻男子在狱中相继出现了关节痛、发热、皮疹等症状，Adams起初认为是淋病，但House以更有说服力的红斑狼疮推翻了Adams。不过患者的表现远不止这么简单，该男子被烟草熏黄的手指和接下来..
在被董家豪截取了货物后，任天华（骆达华饰）开始怀疑达子（赵达饰）的身份，但这一切都无法挽回，当他打算找扎萨再次谈判时，却从邓敏（邢宇菲饰）口中得知自己的地盘已经被东带来的一批人所攻占，一时之间，华仔集团被抢占，任天华在邓敏的陪同下，来到阿四修养的民居里，却没想到邓敏举枪要杀自己，而与此同时，猜措带着一群警察也杀入，华仔彻底落魄。而董家豪集团在毫无防备之时，被扎萨的一群雇佣军攻占了豪宅，而达子因为被东放走，而免于在制毒基地被猜措抓住的危机。金三角的两大贩毒集团，一时之间都被扎萨利用猜措警长和雇佣军的力量而攻下，据为己用。落魄的两个毒枭在得知自己的势力都被扎萨所占有，这一切的遭遇都是扎萨所赐之后，曲经利用两人现在的情况，平息两人之间的对抗，并利用他们希望夺取势力的心态，从而使他们选择联手。达子和大陆在得到了曲经从上级哪里获取的指示后，决定利用任天华和董家豪为了夺取利益的想法，利用他们从而混进扎萨集团。而扎萨集团在夺取了任天华和董家豪的利益后，在金三角独霸一方，这也使得达子和大陆为了还金三角一片晴天的重任更加艰难
第四季一开篇，Tommy Gavin一如既往地陷入麻烦之中。Sheila要求他从FDNY退休，跟她一起去海边，在那栋她用911遗孀抚恤金买的豪宅中享受二人世界，但Tommy拒绝了。恼羞成怒的Sheila对Tommy下了迷奸药，然后放火把房子夷为平地。醒来后的Tommy记不清当时的状况，再加上他的暴力、酗酒、酒后短暂失忆等前科，使得保险公司将他作为纵火嫌疑犯进行调查。一时间，关于Tommy的流言蜚语遍布了FDNY，甚至惊动了FDNY的高层，他们决定从内部调查Tommy。Tommy的饭碗和人身自由都处于不保的境地。
