《美味双城记》国内首部以饮食男女为背景，以重庆美食为线索，讲述男生女生回归山城的故事。男生离职记录风土与佳肴，女生归家疗愈，两人通过小面、火锅、烤鱼等美食，重拾回忆、感悟陪伴，在烟火气中驱散迷茫，找回初心，最终理解生活真谛与传承意义。
尹夏沫（黄灿灿 饰）和洛熙（严禹豪 饰）因同是孤儿的身份让彼此互相吸引。但深爱夏沫的男朋友欧辰（罗仲谦 饰）为了分开两人，把洛熙送到英国留学。夏沫的养父母在送其弟尹澄去医院的路上出车祸死去，夏沫悲痛欲绝，将一切怪罪于欧辰，从而导致他出车祸丧失了记忆。五年后洛熙成了超级天王巨星，夏沫与他重新相遇再续前缘。但一切随着欧辰恢复记忆而崩塌，为了抢回夏沫，他以把肾给小澄作为条件。为了弟弟，夏沫选择了欧辰，却导致婚礼的当天，绝望的洛熙自杀身亡。而无意间得知真相的小澄，在上手术台的前一刻坚持拒绝接受手术。悲痛于洛熙的自杀，愧疚于欧辰的深情，本就备受内心煎熬的夏沫，再也无法接受小澄病逝的打击，支撑不住的她，陷入了与世隔绝的自我封闭状态……
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两名年轻的朋友因 9/11 事件失去了自由女神像旅游景点的工作，艰难地维持生计。德里克受到陆军招募人员的青睐，他想在布鲁克林社区之外寻找生活，而蒂科则带领他走上了街头混日子的道路。
由于身体的原因，晨曦（闫学晶 饰）无法生养自己的孩子，她选择放弃了婚姻，离婚后收养了三个女儿唐果儿（刘丛丹 饰）、方小菲（林源 饰）和张天爱（周韵茹 饰）。在晨曦的精心照料之下，三个姑娘长大了，并且找到了属于她们的幸福。唐果儿即将和未婚夫邂逅步入婚姻的殿堂，可就在这个节骨眼上，唐果儿的生母忽然现身，希望唐果儿能够陪伴自己度过生命最后的时光。不仅如此，方小菲的公公吴东（张岩 饰）竟然正是晨曦的前夫。晨曦遇见了名为张大哲（张磊 饰）的男子，以为自己终于找到了人生的幸福。谁知道张大哲的女儿正是张天爱，后者无法接受养母和父亲的这段感情。
