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梅艾（尼塔莎·吉拉尤吉恩 Nittha Jirayungyurn 饰）和蒂安（普林·苏帕拉 Prin Suparat 饰）是青梅竹马的好友兼玩伴，整个青春期，梅艾都暗恋着蒂安，可是蒂安只将梅艾当做是自己的小跟班而已。梅艾受到了一位有权有势的已婚女子的纠缠和骚扰，波及到了他的公司，为了摆脱这个女人，梅艾决定挺身而出嫁给蒂安。就这样，梅艾和蒂安在单方面暗恋的状况下携手步入了婚姻的殿堂。蒂安是一个心气很高的男人，他认为只有一个完美的女人才配成为他的另一半，而大大咧咧的梅艾显然不符合他的择偶要求。在相处的过程中，梅艾凭借着自己的智慧帮助蒂安化解了种种的难题。
阎王宝藏一案之后，梅雨墨继承帝位，白雪晴逃离了京城。几年过去，阳城爆发瘟疫，蔓延至京城，梅雨墨带上佟安出宫微服私访，二人身陷黑店之际，被一日本女孩晴明所救。另一边，白雪晴同秦三川进京调查瘟疫的原因。机缘巧合之下，白雪晴与梅雨墨匆匆相遇......此时皇城深宫中，权倾朝野的六贝勒与仁贵妃似乎又有着不可告人的预谋。风雨欲来，随着帝国主义势力的渗透，大清江山摇摇欲坠......
香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美（吴启华饰）突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴（黎姿饰）伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱（林保怡饰）结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘（吴美珩饰）及见习医生曾淑淇（廖碧儿饰）的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智（陈豪饰）留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生（邵美琪饰）与急症科医生向众仁（曹永廉饰）正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹（姚嘉妮饰）的介入而面临一场情感考验。由香港无线电视制作的现代时装医务纪实电视剧《妙手仁心3》是《妙手仁心》系列的第三辑，监制戚其义与编剧周旭明的黄金组合更是精心打造此辑“妙手系列”。此辑剧集在风格上延续了前两辑经典之处，一如既往的得到医务人员协助实景拍摄，继续讲述医护人员在工作中的点滴故事。
