正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
梁德华（方中信 饰）是一位知名的唱片经理人，而刘福荣（谢天华 饰）则是兼职计程车司机，两人原本毫不相干。有一天晚上，梁德华乘坐了刘福荣的计程车，结果发生了车祸，两人昏迷不醒。勾魂使者（袁彩云 饰）糊里糊涂地把本不该死的刘福荣带到了阴间，而让命数未完的梁德华留在了医院里。使者意识到自己犯了大错，答应帮助刘福荣回到阳间。刘福荣兴高采烈地返回了阳间，却发现自己的身体已经被火化了。无奈之下，刘福荣只能借用梁德华的身体。
Vinod 已准备好建造他梦想中的房子。但他准备好面对前进道路上的障碍了吗？
程心（钟楚曦 饰）和男友郑乾（胡一天 饰）是一对感情非常要好的校园情侣，毕业之后，程心邀请郑乾加入自家的程氏集团，却遭到了郑乾的拒绝，他不愿意寄人篱下，而是选择投入到了浩浩荡荡的求职大军之中。然而，现实哪有想象中这么美好，很快，郑乾就在接连不断的挫折之中心灰意冷。看着一蹶不振的男友，程心倍感心疼，于是她找到了一直爱慕着自己的楚云飞，两人通过暗箱操作，帮助对此一无所知的郑乾进入了楚云飞所经营的腾达集团。然而没过多久，郑乾走后门伪造学历的事情就曝光了，一怒之下，郑乾辞了职，决心和两个好友一起创业。
辛亥革命胜利之后的民国初年，江南才女沈碧云为了实现进入中国最大的私人藏书楼博览群书、为所有学子争取读书的权利的理想，也为了探查杀父仇人，不惜以终生幸福为赌注，嫁入藏书楼之主的宣家，却由此陷入宣家内部的勾心斗角、争权夺利漩涡，遭遇重重危机，尝尽人情冷暖，几度出生入死，宣家也经历了一次次浩劫，直至家破人亡，碧云仍然矢志不渝，在宣家四少爷宣孝季和进步青年吴时的帮助下，凭着坚强的信念和过人的智慧拯救了宣家，成为宣家新当家人，并查清真凶，报得父仇。最终，沈碧云冲破封建祖制开放书楼，包括碧云在内的莘莘学子得以登楼读书。
这是一个关于一群小屌丝的伟大构想，五个不靠谱的成员，一个“求必应”的帮忙公司，给甲方实现梦想，搞定难题，满足甲方各种奇葩的需求，演绎当下的大荒诞，小真实。
