即使一个卓越超凡的成功人士，同时处身面对两段感情关系，亦促使他疲于奔命，痛苦不堪，更何况本剧主人翁齐人兴（廖伟雄），一个其貌平凡的老实人，因两次无心的贪念，继而引发出两段不能自控的婚外情，纠缠于三段错综复杂的微妙感情，究竟是福？是祸？＜一夫三妻＞运用平实轻松手法泡制，带出现今男女对婚后，仍抱着不忠的态度与幻想，讽刺人性之余，亦深入浅出地检讨夫妻相处之道，藉此警惕欲有偷腥行为的男人，若想享有齐人之福，所需付出的代价！
郭氏平乐正骨已有二百余年行医史，清代时医过慈禧太后，德高医精，闻名遐迩。郭家一直人丁不旺,到第四代传人郭一山,娶了两房夫人都相继去世,只留下一个小女儿。为传宗接代,让郭氏正骨代代相传,郭一山又急急迎娶小他十一岁的山村姑娘云鹤鸣。迎亲路上,新娘坐轿,新郎骑马,乐班子吹吹打打,一路热闹。突然有人抬着担架拦住了迎亲队伍,原来是意大利传教士马利奇大腿受伤,急切赶来,拦路求医。虽然民间讲究迎亲队伍不能中途停止,否则,往后的日子会风波不断,但郭一山还是下马救人。
方展丞（王传一 饰）在即将与未婚妻梁洛涵（任容萱 饰）携手步入婚姻殿堂的这个节骨眼上发生了意外，导致梁洛涵一睡不醒，方展丞自己也双眼受伤。某日，方展丞在巡视柜位的途中意外的听到了梁洛涵的声音，寻着声音找去，出现在方展丞面前的，是名叫陈禹希（任容萱 饰）的女孩。陈禹希收到了百货集团合伙人沈威廉（威廉 饰）的邀请，成为了方展丞的私人看护，因为陈禹希的弟弟身患重病，急需巨额的医疗费，所以这对于她来说是一份不可多得的好工作。然而，让陈禹希没有想到的是，原来方展丞竟然就是自己之前偶遇的那个“偷窥狂”，两人之间的关系就这样以一场误会的形式开始了。
胡、苗、范、田四个家族的恩恩怨怨皆起源于一个传说：明末李闯王起义失败后，留下了一个收尽人间财富的宝藏，而通往宝藏的钥匙分别由闯王的四大护法胡、苗、范、田四人保管。由于宝藏的巨大魔力，江湖上、朝廷中从来就没有停止过对这四个家族极其传人的搜捕，甚至这四家传人都在相互明争暗斗，人人都想将宝藏占为己有。这日，胡家传人胡一刀（黄秋生 饰）与苗家传人苗人凤（方中信 饰）相约进行生死决斗。正当两人激斗正酣时，田家后人田归农（谭耀文 饰）为了宝藏的秘密趁机在暗处用毒杀害了胡一刀。胡一刀死前奋力将儿子胡斐（聂远 饰）交给了忠仆阿四带走，交托他好好抚养。一转眼胡斐长大了，他以为当年是苗人凤将父亲杀死，为了报杀父之仇，他踏入了险恶的江湖四处寻找苗人凤。
