悉尼在香港醒来，失去了过去两年的记忆（！）。她回到洛杉矶，试图拼凑起生命最后两年的点点滴滴，并发现了亲朋好友的命运：沃恩以为悉尼早已死去，却已结婚；马歇尔与中情局技术专家凯莉·鲍曼怀上了孩子；迪克森则成为了中情局洛杉矶分局的新任部门负责人。悉尼还了解到杰克和斯隆令人震惊的命运：前者因与仍在躲藏的伊琳娜联络而被中情局拘留，而后者则被软禁在瑞士，以换取与中情局的合作。中情局临时批准了一起案件，这可能有助于她恢复记忆，并让她遇到了一个名为“圣约”的新敌对组织。
丰城表面繁华，内里暗流涌动，一系列以女子为目标的离奇案件接连发生。年轻女讼师方沉月（张楚寒饰）来到丰城，带着一个私人的、沉重的目的：寻找失散多年的姐姐。命运的线索将她引向了琉璃女坊。在那里，她遇见了三位身份各异的女子——红叶（吴悠悠饰），是女坊中一个看似寻常的跑堂。然而，她的真实身份是技艺精湛的杀手，冷静且心思缜密。雪腰（张净硕饰），以其妖娆舞姿示人，鼻尖一点美人痣成了她的标志，魅惑表象之下同样藏着杀机。许三月（姜杉饰），则是坊中饱受容貌困扰的厨娘，她的焦虑几乎让她付出无法挽回的代价。这四位背景、性格、能力迥异的女子，因方沉月的执念和丰城扑朔迷离的案件，被命运捆绑在一起。她们不再是被动的受害者或旁观者。出于各自的缘由和彼此间滋生的信任，她们决定联手。她们利用各自的身份便利和在琉璃女坊的位置，开始主动探查那些笼罩在丰城女子头上的阴影。方沉月的讼师身份提供了接触案件卷宗的可能；红叶的观察力和身手是行动的保障；雪腰的情报网络深入复杂角落；许三月在坊内的日常则可能留意到不寻常的蛛丝马迹。一个自发的、基于互助的女性探案团体在危机中形成。
构思源自同名纪录片，这部医务剧以全美最忙碌，名声也最不堪的洛杉矶县医院的急症室为故事背景。一群医术精湛的医生尽管受制于落后的制度，但他们仍为理想、为病人努力奋斗。
